直接熔融共聚法合成改性D，L-聚乳酸類材料及其應用.pdf

1、聚乳酸材料具有良好的生物降解性、相容性,無毒無害、環(huán)境友好,其用途十分廣泛,在生物醫(yī)學領(lǐng)域可應用于手術(shù)縫合線、藥物緩釋載體、及各種人工臟器等,在其它領(lǐng)域甚至可以代替通用高分子塑料等.但由于本身結(jié)構(gòu)的原因,聚乳酸均聚物存在著親水性差、力學強度較低等不少缺陷.因而,有必要對聚乳酸進行改性,尤其通過簡單易行、成本較低的改性方法.鑒于此,該課題通過新型的簡單易行的方法使LA分別與乙醇酸(GA)、聚乙二醇(PEG)進行共聚改性,系統(tǒng)地研究了PLG

2、A和PLEG的直接熔融共聚工藝及其應用.主要內(nèi)容和結(jié)論如下:(1)分別以D,L-LA和L-LA為原料,與GA直接熔融共聚合成PLGA50/50(LA與GA投料摩爾比為50/50),反應條件0.5wt﹪SnCl<,2>催化、70Pa、165℃、10h,L-型時[η]為0.1993dL/g,D,L-型時[η]為0.2382dL/g,Mw(GPC)分別為18000和24300.以無毒催化劑乳酸鋅等催化合成D,L-PLGA50/50,硬脂酸鋅催

3、化時[η]最大0.2150dL/g;乳酸鋅與牛磺酸復合未見明顯協(xié)同效應,但所得產(chǎn)物的相對分子質(zhì)量可滿足藥物緩釋需要.(2)分別以D,L-LA和L-LA為原料,與不同分子量的PEG直接熔融共聚合成PLEG,當D,L-LA與PEG(Mn=1000)投料質(zhì)量比為9/1時,0.5wt﹪SnO催化,70Pa、165℃、反應15h,其[η]為最大0.4009dL/g,Mw(GPC)為41659.由于反應機理的不同,D,L-LA、L-LA分別與PEG

4、共聚得到的最終無規(guī)共聚物PLEG的性能因LA構(gòu)型差異而存在不同,與D,L-相比,L-型原料易于獲得相對分子質(zhì)量相對集中的產(chǎn)物,且有利于共聚物形成晶態(tài)結(jié)構(gòu).和均聚物PLA相比,所得PLEG的親水性都有不同程度的改善.(3)將D,L-PLGA50/50應用于基因重組人干擾素-γ緩釋微球載體,所得載藥微球圓整,粒徑分布均勻,表面光滑.微球平均粒徑7.58μm,粒徑范圍在3.3~13.2微米的占總數(shù)的89﹪以上,可滿足注射用要求.該研究為蛋白質(zhì)