簡介：隨著我國老齡化進(jìn)程的不斷加快，老年群體成為社會關(guān)注的焦點，與老化相關(guān)的研究也越來越受到重視，認(rèn)知能力和健康水平作為老化表現(xiàn)最重要的兩個領(lǐng)域，與老年人的關(guān)系十分密切，無不影響其生活的各個方面?？刂聘惺抢匣芯恐械闹匾画h(huán)，是影響認(rèn)知能力和健康水平最重要因素之一。控制感的個體內(nèi)變化性INTRAINDIVIDUALVARIABILITY。IIV也可稱之為控制感的穩(wěn)定性STABILITY，指的是依照個人標(biāo)準(zhǔn)，對被評價對象在不同時間點或不同情境下的某一表現(xiàn)的一致性程度進(jìn)行比較，關(guān)注的是個體在外界客觀情境發(fā)生變化后，自身主觀感受的變化程度?？刂聘械膫€體內(nèi)變化性可以理解為當(dāng)前的主觀控制感隨時間和情境波動的程度，波動越大，控制感越不穩(wěn)定，它反映的是個體控制感即刻的、基于情境的變化幅度，是一種個體內(nèi)差異，同時也可以看做是個體的一種特質(zhì)。雖然目前有大量針對控制感的研究，但其大多數(shù)的研究對象集中在一般控制感層面，對限定在某一領(lǐng)域的控制感研究甚少，并且大多數(shù)研究關(guān)注的是控制感水平，量化評定比較簡單，忽視了控制感會隨因外界條件的影響而發(fā)生變化的特點。針對當(dāng)前限定在某一領(lǐng)域的控制感的研究和控制感個體內(nèi)變化性研究的缺乏和片面，本研究從認(rèn)知領(lǐng)域和健康領(lǐng)域兩個方面探討老年人控制感個體內(nèi)變化性對認(rèn)知能力和健康水平的影響，這將有助于從微觀層面上提高我們對控制感與老化關(guān)系的認(rèn)識。本研究運用短期重復(fù)測量的方法考察在具體的、特定的任務(wù)和情境中控制感個體內(nèi)變化性，彌補了單次測量控制感水平的不足，為控制感預(yù)測老年人認(rèn)知能力和健康水平提供了新的視角，拓展了控制感與老化研究的范圍。本研究通過兩個實驗分別探究老年人控制感個體內(nèi)變化性與認(rèn)知能力和健康水平的關(guān)系。研究一通過4個認(rèn)知任務(wù)，每個認(rèn)知任務(wù)設(shè)置3個難度水平，考察每次任務(wù)前被試的控制感水平，進(jìn)而得到控制感的變化性，是從認(rèn)知領(lǐng)域探討認(rèn)知控制感個體內(nèi)變化性對老年人認(rèn)知能力的影響及其作用機制。主要得到以下結(jié)論1老年人的圖片再認(rèn)的控制感個體內(nèi)變化性最小，其次是數(shù)字比較和工作記憶，歸納推理的控制感個體內(nèi)變化性最大。2老年人的認(rèn)知控制感個體內(nèi)變化性沒有性別差異，在歸納推理、數(shù)字比較和工作記憶三個認(rèn)知任務(wù)上以及總體認(rèn)知上的控制感個體內(nèi)變化性均存在顯著的年齡差異，圖片再認(rèn)的控制感個體內(nèi)變化性存在顯著的教育水平差異；3老年人的認(rèn)知控制感個體內(nèi)變化性與認(rèn)知表現(xiàn)成顯著負(fù)相關(guān)，認(rèn)知控制感個體內(nèi)變化性小的老年人認(rèn)知能力更好。相對于認(rèn)知控制感平均水平，認(rèn)知控制感個體內(nèi)變化性對認(rèn)知能力的預(yù)測力更大。4控制感個體內(nèi)變化性小對老年人的認(rèn)知能力有保護(hù)性作用，能補償控制感水平低帶來的不利影響。5焦慮情緒和動機水平在老年人認(rèn)知控制感個體內(nèi)變化性和認(rèn)知能力之間起多重中介作用。研究二通過想象導(dǎo)入問卷讓被試分別描述自己現(xiàn)在、想象20年前、想象20年后的樣子，每次想象完畢后，讓被試保持想象狀態(tài)，完成健康控制感問卷，以此考察被試在3種年齡狀態(tài)下的控制感水平，進(jìn)而得到控制感的變化性，是從健康領(lǐng)域探討健康控制感個體內(nèi)變化性對老年人健康水平的影響及其作用機制。主要得到以下結(jié)論1老年人的健康控制感個體內(nèi)變化性在性別、年齡、教育水平上差異不顯著，在自評健康狀況上差異顯著，與慢性疾病數(shù)量呈顯著正相關(guān)。2老年人的健康控制感個體內(nèi)變化性與健康狀況呈顯著負(fù)相關(guān)，健康控制感個體內(nèi)變化性小的老年人健康水平更好。相對于自評健康和健康控制感平均水平，健康控制感個體內(nèi)變化性對自測健康的預(yù)測力更大。3控制感個體內(nèi)變化性低對老年人的健康水平有保護(hù)性作用，能補償控制感水平低帶來的不利影響。4健康促進(jìn)行為在老年人健康控制感個體內(nèi)變化性和自測健康之間起部分中介作用。

簡介：背景登革病毒DENGUEVIRUS，DEN屬黃病毒科蚊媒病毒，有4個血清型，可引起人類登革熱DENGUEFEVER，DF、登革出血熱DENGUEHEMRHAGICFEVER，DHF和登革休克綜合征DENGUESHOCKSYNDROME，DSS。據(jù)報導(dǎo)，目前全球約25億人口受到登革病毒感染的威脅1。DHFDSS最明顯的特征是血漿滲漏和全身出血，提示血管的病變與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。但DHFDSS發(fā)病機制尚未完全清楚，尤其是血管滲漏綜合癥有關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的發(fā)牛機制不明。早期的研究認(rèn)為，抗體依賴增強作用ADE是第二次異源性登革病毒感染誘發(fā)DHFDSS的主要原因24；而病毒的變異也與登革感染的嚴(yán)重程度有關(guān)57；有報道認(rèn)為，登革病毒的直接作用以及登革病毒感染引起的免疫病理損傷參與了致病810；而目前越來越多的證據(jù)表明登革病毒感染誘導(dǎo)的宿主細(xì)胞凋亡可能在DHFDSS中起著重要的作用1113。病毒感染可導(dǎo)致宿主靶細(xì)胞凋亡，死亡受體DEATHRECEPTS，DRS介導(dǎo)的途徑是一條重要的凋亡調(diào)控途徑。DRS，屬于腫瘤壞死因子TUMNECROSISFACT，TNF受體超家族，是Ⅰ型膜蛋白，具有一個富含半胱氨酸的胞外結(jié)構(gòu)域和一個同源的胞漿序列死亡結(jié)構(gòu)域DEATHDOMAIN，DD。DRS結(jié)合同源配體后，通過DD募集其下游誘導(dǎo)凋亡的效應(yīng)分子，引起一系列CASPASE的活化，從而引起凋亡14。目前與病毒感染密切相關(guān)的DRS主要包括FASCD95、腫瘤壞死因子受體TNFR、TNF相關(guān)誘導(dǎo)配體TNFRELATEDAPOPTOSISINDUCINGLIG，TRAIL受體TRAILR。FASCD95是FASL的受體，機體中許多組織細(xì)胞都可表達(dá)15。配體化的FAS能通過其DD與細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)接蛋白FADDFASASSOCIATEDDEATHDOMAINPROTEIN相互作用。FADD通過死亡效應(yīng)區(qū)DEATHEFFECTDOMAIN，DED與PROCASPASE8結(jié)合，形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物DISC，DEATHINDUCINGSIGNALINGCOMPLEX，它能導(dǎo)致PROCASPASE8蛋白水解并自我激活。CASPASE8的活化又能引發(fā)CASPASE激活的級聯(lián)反應(yīng)，激活CASPASE3等效應(yīng)分子，導(dǎo)致細(xì)胞核的形態(tài)變化，引起細(xì)胞凋亡。FAS介導(dǎo)的凋亡在CTL殺病毒感染的細(xì)胞、去除激活的T細(xì)胞及藥物治療腫瘤過程中發(fā)揮了重要的作用。有報道1619，由FAS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在脈管系統(tǒng)牛理或病理性的細(xì)胞更新過程中發(fā)揮了一定的作用。另據(jù)報道20，F(xiàn)AS系統(tǒng)參與了暴發(fā)性乙型肝炎的發(fā)病。TRAIL能誘導(dǎo)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞凋亡，在病毒與宿主細(xì)胞相瓦作用中也起著重要的作用2124。TRAIL受體包括5種，其中兩種死亡受體RAILR1DR4、TRAILR2DR5，能誘導(dǎo)多數(shù)腫瘤細(xì)胞或轉(zhuǎn)化細(xì)胞凋亡；兩種“誘騙”受體DECOYRECEPTTRAILR3DCR1、TRAILR4DCR2，由于缺乏胞漿內(nèi)完整的DD，不能介導(dǎo)凋亡，正常細(xì)胞通過這兩種受體與TRAILR1和TRAILR2競爭結(jié)合TRAIL而免受凋亡；一種可溶性的受體OPGOSTEOPROTEOPROTEGERIN，能清除體內(nèi)的TRAIL。TRAIL的致凋亡作用與細(xì)胞表面的TRAIL死亡受體TRAILR1、TRAILR2的高表達(dá)及TRAIL誘誀受體TRAILR3、TRAILR4的低表達(dá)有關(guān)。越來越多的研究表明TRAIL受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與病毒感染有關(guān)2526。據(jù)MATSUDA的報道27登革病毒感染誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的實驗中，TRAILTRAILR是一對重要的凋亡媒介分子。TNFR主要包括TNFR1和TNFR2，也可參與細(xì)胞凋亡調(diào)控途徑28，其配體主要是感染活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生的TNFΑ29。TNFR1和TNFR2的生物學(xué)功能不是獨立的，許多牛物學(xué)活性由兩者共同完成。登革病毒可以損傷人類不同組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞VESSELENDOTHELIALCELLS，VECS30，但登革病毒對VECS凋亡的影響及可能的凋亡通路尚未有確切報道。由于目前尚無理想的登革病毒損傷血管內(nèi)皮的動物模型，體外實驗就成為探討DHFDSS中血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機制的重要途徑。本實驗用了三種不同來源的VECS來研究登革病毒對血管內(nèi)皮細(xì)胞的致凋亡作用，比較其DRS的表達(dá)，并進(jìn)一步檢測凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中CASPASE系列凋亡相關(guān)蛋白的變化，這有助于進(jìn)一步揭示登革病毒感染致宿主細(xì)胞凋亡的分子機制，并為DHFDSS中血漿滲漏和出血的發(fā)病機制提供一定的參考依據(jù)。目的本研究旨在明確參與DEN2引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的DRS及其凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。方法1DEN2的擴增與定量采用C636細(xì)胞進(jìn)行病毒擴增，病毒蝕斑實驗定量。2人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304、人肝靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株ED25的培養(yǎng)常規(guī)貼壁細(xì)胞培養(yǎng)法。3原代分離的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC細(xì)胞分離、培養(yǎng)、鑒定取新鮮臍帶分離、培養(yǎng)原代HUVEC。采用形態(tài)學(xué)、Ⅷ因子抗原免疫組織化學(xué)技術(shù)鑒定所分離的細(xì)胞。用生長穩(wěn)定，形態(tài)良好的第二至第四代細(xì)胞進(jìn)行試驗。4細(xì)胞凋亡實驗用ANNEXINVFITC和7ADD7氨基放線菌素D標(biāo)記，流式細(xì)胞技術(shù)FACS檢測細(xì)胞凋亡。5DRS及FASL的檢測用單克隆抗體對細(xì)胞進(jìn)行表面標(biāo)記染色，F(xiàn)ACS技術(shù)檢測病毒作用前、后血管內(nèi)皮細(xì)胞DRS及FASL的表達(dá)。6凋亡阻斷實驗在DEN2感染細(xì)胞的同時，加入CASPASE阻斷劑與細(xì)胞共培養(yǎng)，檢測阻斷后細(xì)胞凋亡百分比的變化。7WESTERNBLOT免疫印跡法檢測DEN2感染前、后細(xì)胞內(nèi)活化CASPASE8和CASPASE3的變化。8統(tǒng)計方法實驗結(jié)果采用SAS81軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析。結(jié)果1DEN2感染后ECV304、ED25兩株細(xì)胞細(xì)胞凋亡數(shù)及細(xì)胞表達(dá)FAS百分比均增加P005；而TRAILR14，TNFR12表達(dá)水平甚低，且感染前、后無明顯改變。2DEN2感染后HUVEC細(xì)胞凋亡數(shù)增加，凋亡的數(shù)量隨時間的延長而有增高趨勢；但在同一時間、不同滴度MOI004，04，4，40的DEN2感染HUVEC，凋亡數(shù)未見明顯差別。3DEN2感染后HUVEC細(xì)胞表達(dá)FAS百分比增加，P005；HUVEC的TRAILR1、TNFR12表達(dá)水平甚低，且感染前、后無明顯改變；TRAILR24有表達(dá)10％28％，感染后呈降低趨勢。4HUVEC細(xì)胞表達(dá)FASL百分比為75％115％，DEN2感染前、后無明顯差別。5DEN2感染后，CASPASE3、6、8、9阻斷劑能一定程度降低HUVEC的凋亡百分比。6WESTERNBLOT結(jié)果觀察到DEN2感染后，HUVEC出現(xiàn)磷酸化的CASPASE8和CASPASE3條帶。結(jié)論1DEN2能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞ECV304、ED25、HUVEC產(chǎn)生細(xì)胞凋亡。2DEN2感染前，ECV304、ED25兩細(xì)胞系與新鮮分離的原代HUVEC細(xì)胞表達(dá)DRS不一致。3DEN2感染后，三種VECSECV304、ED25、HUVEC細(xì)胞表達(dá)FAS百分比均顯著高于感染前。4TRAILR14、TNFR12在DEN2體外感染VECS誘導(dǎo)凋亡中未見明顯作用。5HUVEC細(xì)胞表面表達(dá)FASL。6DEN2感染VECS，F(xiàn)AS與FASL結(jié)合并激活CASPASE的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能是DEN2感染誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的重要機制之一。

簡介：目的通過研究煙堿對急性柯薩奇B3CVB3病毒性心肌炎小鼠心率、心肌組織病理學(xué)改變、血清中超氧化物歧化酶SOD活力、丙二醛MDA濃度、C反應(yīng)蛋白CRP及TNFΑ蛋白水平的影響，探討煙堿對急性病毒性心肌炎小鼠的作用及機制。方法240只雄性BALBC小鼠隨機將分為5組空白對照組N＝40，心肌炎組N40，低劑量煙堿組01MGKG，腹腔注射，一天三次，N40中劑量煙堿組02MGKG，腹腔注射，一天三次，N40；高劑量煙堿組04MGKG，腹腔注射，一天三次，N40；后4組經(jīng)腹腔接種CVB3誘發(fā)急性病毒性心肌炎，空白組腹腔注射不含病毒的EAGELS病毒培養(yǎng)液，接種當(dāng)天記為第0天，24小時后每日經(jīng)腹腔注射分別給予上述劑量煙堿液體，心肌炎組和空白組給予磷酸鹽緩沖液腹腔注射。分別于接種第7和14天隨機從各組抽取10只小鼠測心率，隨后稱重后取血，處死取心臟制作小鼠心肌病理切片，HE染色觀察炎癥病理改變，電子顯微鏡觀察心肌細(xì)胞的病變，ELISA法檢測血清SOD活力、MDA濃度、CRP及TNFΑ的蛋白水平。結(jié)果與空白組比較，心肌炎組小鼠在接種病毒7天、14天后，光鏡和電鏡下可見心肌病變及炎癥細(xì)胞浸潤，血清SOD活力下降，MDA濃度明顯增加，CRP及TNFΑ蛋白表達(dá)上調(diào)。與心肌炎組比較，煙堿組小鼠14天的生存率明顯增加，心率無明顯變化，心肌病理損傷明顯減輕，血清SOD活力上調(diào)，血清MDA濃度降低，血清CRP及TNFΑ明顯下降。結(jié)論煙堿在急性病毒性心肌炎中具有保護(hù)性作用。煙堿可能通過抗氧化應(yīng)激和抑制炎癥反應(yīng)的雙重作用減輕病毒感染小鼠的心肌損害，提高小鼠的生存率。

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簡介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文呼吸道合胞病毒毛細(xì)運氣管炎患兒外周血TGFΒ和IL10的含量及意義姓名劉洪波申請學(xué)位級別碩士專業(yè)兒內(nèi)科指導(dǎo)教師韓波20121126山東大學(xué)碩上學(xué)位論文4．治療前，心衰組外周血IL．10水平10．8042．72PG／M1明顯低于普通組17．5542．47PG／M1PO．05。5．治療后，普通組外周血TGF．13含量46．2145．77PG／M1較治療前21．7744．47PG／M1明顯增高P均0．05。心衰組外周血“IGF13含量35．6844．03PG／M1亦較治療前14．8643．72PG／M1明顯增高P均0．05。6．治療后，心衰組外周血TGF．13水平35．6844．03PG／M1仍低于普通組46．2145．77PG／M1P均0．05。7．治療后，普通組外周血IL10含量30．502．77PG／M1較治療前17．5542．47PG／M1NY增高P均0．05，心衰組外周血IL1I含量21．9343．03PG／M1亦較治療前10．8042．72PG／M1明顯增高P均O．05。8．治療后，心衰組外周血IL．10水平21．93±3．03PG／M1仍低于普通組30．5042．77PG／M1PO．05。結(jié)論呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒急性期TGF．B和IL．10含量均明顯降低，合并心力衰竭患兒尤為顯著?；謴?fù)期TGF．13和IL．10含量較急性期均明顯升高，但濃度仍低于正常兒童。說明TGF．13、IL．10在毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病過程中起重要作用。外周血TGF．13、IL．10水平可作為毛細(xì)支氣管炎病情輕重的指標(biāo)。關(guān)鍵詞轉(zhuǎn)化生長因子一B；白細(xì)胞介素．10；毛細(xì)支氣管炎；呼吸道合胞病毒；心力衰竭。2

簡介：肝纖維化是肝臟纖維組織過度沉積，細(xì)胞外基質(zhì)EXTRACELLULAURMATRIX，ECM合成大于降解的結(jié)果，是多種慢性肝病病情發(fā)展的共同病理基礎(chǔ)。進(jìn)展期肝纖維化可導(dǎo)致肝硬化，最終出現(xiàn)終末期肝病的臨床表現(xiàn)。目前仍認(rèn)為肝星狀細(xì)胞HEPATICSTELLATECELL，HSC是肝纖維化的中心環(huán)節(jié)，在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中起主導(dǎo)作用。國外學(xué)者已證實，肝臟局部存在腎素血管緊張素系統(tǒng)RENINANGIOTENSINSYSTEM，RAS。探討RAS在肝纖維化形成過程中的作用已成為近年的研究熱點。血管緊張素ⅡANGIOTENSINⅡ，ANGⅡ是該系統(tǒng)中最主要的生物活性物質(zhì)。ANGⅡ在心、腎纖維化中的作用機理已經(jīng)逐步闡明，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEIS和ANGⅡ1型受體拮抗劑ARBS在臨床已廣泛應(yīng)用于治療心、腎纖維化。目前研究發(fā)現(xiàn)，ANGⅡ在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了多種病理生理作用，而且人類HSC上存在ANGⅡ1型受體ANGIOTENSINⅡTYPELRECEPTATLR，ANGⅡ通過作用于該受體發(fā)揮其生物學(xué)作用。慢性乙肝病毒感染可使肝臟受到長期持續(xù)性損傷，RAS系統(tǒng)持續(xù)激活，促使HSC活化、收縮和增殖，合成并分泌大量致纖維化生長因子，如轉(zhuǎn)化生長因子ΒTGFΒ、血小板源性生長因子PDGF等。這些生長因子又可促進(jìn)ANGⅡ的合成及分泌，最終導(dǎo)致肝纖維化的形成。在我國，慢性乙型病毒性肝炎簡稱慢性乙肝是引起肝纖維化甚至肝硬化的主要原因。本病在我國廣泛流行，是危害人民健康最嚴(yán)重的常見傳染病之一，其復(fù)雜的病理生理過程及臨床表現(xiàn)使臨床對肝組織病變活動程度判斷較難。目前對血清HBVDNA與肝臟病理分級、分期間關(guān)系的研究較多，但結(jié)果很不一致，血清HBVDNA與ATLRMRNA之間關(guān)系的研究還未見報道。目前尚無滿意的抗乙肝病毒治療方案，且單純抗病毒治療往往不能滿意地改善慢性肝病患者的癥狀，所以抗肝纖維化治療愈加重要。但目前抗肝纖維化治療仍以活血化瘀類中藥為主，尚無有效抗肝纖維化西藥的研究報道。研究有效抗肝纖維化治療的西藥及方案可以填補抗纖維化治療的空白，對降低肝硬化發(fā)病率和死亡率具有重要意義。動物實驗表明ACEIS和ARBS如LOSARTAN有減輕或延緩肝纖維化形成的作用。但應(yīng)用于患者其確切的臨床效果如何，以及應(yīng)用此類藥物的理論依據(jù)都還需進(jìn)一步探討。目的目前國內(nèi)對人類肝組織中ATLR的研究還甚少，本研究通過對ATLR在不同階段慢性肝病患者肝組織表達(dá)規(guī)律的研究，旨在為臨床應(yīng)用ARBS治療肝纖維化的可能性提供依據(jù)。通過對血清HBVDNA的定量檢測，探討HBV病毒載量與ATLRMRNA及肝纖維化分期的關(guān)系。方法收集2007年1月2008年1月在我院消化內(nèi)科因慢性乙肝病毒感染行肝組織穿刺術(shù)的活檢標(biāo)本42例，術(shù)中所取肝膽外科慢性乙肝肝硬化患者的肝組織標(biāo)本13例，及同期因肝血管瘤行肝葉切除的正常肝組織12例，共67例。67例患者均在肝穿或手術(shù)前后2日內(nèi)抽取空腹靜脈血4ML并分離血清。根據(jù)2000年病毒性肝炎防治方案中慢性肝炎的纖維化分期標(biāo)準(zhǔn)，將入選病例分為S01組、S24組、晚期肝硬化組及正常對照組。采用石蠟切片，對肝組織進(jìn)行HE染色及MASSON染色，在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行病理分級。用免疫組織化學(xué)法IMMUNOHISTOCHEMISTRYIHC及凝膠電泳半定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法REVERSETRANION，RTPCR法，檢測慢性乙肝病毒感染者及正常對照者肝組織中ATLR的表達(dá)。用熒光定量PCR法對血清HBVDNA進(jìn)行定量檢測。結(jié)果1肝組織中ATLR免疫陽性細(xì)胞表達(dá)免疫組化結(jié)果顯示ATLR陽性染色為胞漿型，呈黃色或棕黃色。陽性細(xì)胞主要位于竇周DISSE間隙，呈橢圓形或不規(guī)則形，可見其突起伸入肝細(xì)胞之間，多散在或成團(tuán)狀分布，隨纖維化加重其表達(dá)明顯增多。S01組、S24組、晚期肝硬化各組均有陽性細(xì)胞表達(dá)，ATLR在正常肝組織表達(dá)微弱或無表達(dá)。與正常對照組相比，S01組、S24組和晚期肝硬化患者肝組織中ATLR的陽性表達(dá)增多有顯著差異P＜001S01組與正常對照組比較無明顯差異P＞005；S01組與S24組比較有顯著差異P＜001；S01組與晚期肝硬化組比較有顯著差異P＜001；S24組與晚期肝硬化組比較有明顯差異P＜005。2肝組織中ATLRMRNA的表達(dá)與正常對照組相比，S01組、S24組和晚期肝硬化患者肝組織中ATLRMRNA的表達(dá)量增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜001；S01組與正常對照組比較無明顯差異P＞005；S01組與S24組比較有顯著差異P＜001；S01組與晚期肝硬化組比較有顯著差異P＜001；S24組與晚期肝硬化組比較有顯著差異P＜001。3對血清HBVDNA含量及肝組織纖維化分期進(jìn)行相關(guān)性分析血清HBVDNA含量與肝組織纖維化分期之間無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為1140，P＞005。4對血清HBVDNA及肝組織中ATLRMRNA進(jìn)行相關(guān)性分析血清HBVDNA含量與ATLRMRNA之間無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0014，P＞005。結(jié)論1ATLR及ATLRMRNA在正常肝組織中只微弱表達(dá)或不表達(dá)，在纖維化及硬化肝組織中表達(dá)高度上調(diào)，且其表達(dá)強度與纖維化分期密切相關(guān)。從而認(rèn)為RAS系統(tǒng)的ANGⅡ及ATLR在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中起了重要作用。2血清HBVDNA含量與肝組織纖維化分期之間無明顯關(guān)系。3血清HBVDNA與肝組織中ATLRMRNA之間無明顯關(guān)系。

簡介：碩士學(xué)位論文論文題目腺病毒介導(dǎo)HSULF1表達(dá)對腫瘤細(xì)胞周期及化療敏感性影響的實驗研究研究生姓名徐高亞指導(dǎo)教師姓名蘇長青專業(yè)名稱病原生物學(xué)研究方向病毒載體構(gòu)建及腫瘤基因治療論文提交日期2014年4月

簡介：點擊查看更多阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知功能改變與血漿內(nèi)源性硫化氫變化間的關(guān)系.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：青島大學(xué)碩士學(xué)位論文急性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙與偏癱和失語的相關(guān)性研究姓名張新萍申請學(xué)位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師王強20030301論文中文摘要積分有顯著性差異；發(fā)病后1月與2月積分無顯著性差異P005但與3月積分有顯萋生差異PO，05。結(jié)論急性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙與皮層下病變所致偏癱程度里顯著正相關(guān)，皮層下病交所致認(rèn)知功能障礙程度重的忠者其偏癱程度也重。因此對于偏癱較煎的患者應(yīng)注意其認(rèn)知功能的評估及治療。左右兩側(cè)半球病變均可引起不同程度、不同類型豹認(rèn)知損害，非主側(cè)半球亦存在有許多認(rèn)知功能。急性腦卒中患者認(rèn)知功能中定向力、視運動組織及思維運作能力在發(fā)病后1月內(nèi)恢復(fù)攝快。1月以后仍可恢復(fù)，但恢復(fù)速度變慢；而知覺障礙在發(fā)病2月內(nèi)恢復(fù)較快。合并失語癥的腦中風(fēng)患者其認(rèn)知功能顯著降低，因此，對失語癥患者，早期認(rèn)知功能的康復(fù)評定及治療均是十分必要和有效的。關(guān)鍵詞腦卒中認(rèn)知功能偏癱失語恢復(fù)研究生張新萍神經(jīng)病學(xué)專業(yè)導(dǎo)師王強副教授

簡介：研究目的腸道病毒感染是導(dǎo)致兒童麻痹的重要病因除脊灰病毒外非脊灰腸道病毒中的許多血清型可引起麻痹河北省已連續(xù)11年無脊灰野病毒循環(huán)但在對急性弛緩性麻痹AFP病例的監(jiān)測中檢出許多疫苗來源的脊灰病毒及非脊灰腸道病毒NPEV該研究主要研究AFP病例的病毒學(xué)和流行病學(xué)特征為消滅脊灰工作及預(yù)防和控制由NPEV所致麻痹提供技術(shù)參考研究方法研究對象為19972002年河北省15歲以下兒童AFP病例監(jiān)測系統(tǒng)中所有AFP病例對AFP病例進(jìn)行流行病學(xué)、病毒學(xué)及臨床特征的分析病例的臨床及流行病學(xué)資料來源于監(jiān)測系統(tǒng)中的個案表和隨訪表按世界衛(wèi)生組織WHO脊髓灰質(zhì)炎病毒檢驗手冊規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法采用RD、L20B及HEP2三種細(xì)胞進(jìn)行病毒分離及型別鑒定脊灰病毒陽性分離物送國家脊灰實驗室采用PCRRFLP方法進(jìn)行型內(nèi)鑒別

簡介：戊型肝炎病毒HEPATITISEVIRUS，HEV是一種新現(xiàn)病原微生物，最近才被國際病毒命名委員會ICTV歸入肝炎病毒科肝炎病毒屬。在發(fā)展中國家，尤其是在熱帶和亞熱帶，HEV是引起急性肝炎暴發(fā)流行的主要原因，并且大多是由于飲用被污染的水源所致。人群在感染HEV的同時還可以與其他肝炎病毒發(fā)生合并或重疊感染，其中，在慢性HBV感染基礎(chǔ)上重疊感染HEV，病情多加重，恢復(fù)緩慢，預(yù)后較差。孕婦感染HEV后病情表現(xiàn)更為嚴(yán)重，病死率可高達(dá)20﹪。因此由HEV引起的戊型肝炎HE是一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病。目前尚無HEV疫苗可對人群進(jìn)行預(yù)防接種，對人群總體HEV感染率也缺乏明確的認(rèn)識，因此，了解全國及各個地區(qū)的HEV感染特征對研制和使用HEV疫苗進(jìn)而達(dá)到預(yù)防和控制HEV感染就顯得十分重要和迫切。臨床上診斷HEV感染主要依靠免疫學(xué)方法檢測HEV抗體，由于抗原抗體反應(yīng)存在特異性，一種檢測試劑質(zhì)量的高低，關(guān)鍵取決于抗原的選擇。劉崇柏等曾于1992年對我國13個省、市、自治區(qū)進(jìn)行過人群HEV流行率的調(diào)查，但由于當(dāng)時采用的GENELABSEIA診斷試劑現(xiàn)已被證實存在較大缺陷，所以結(jié)果的準(zhǔn)確性受到影響，因此有必要采用新一代的HEV檢測試劑重新開展調(diào)查。本實驗室的盧晶等經(jīng)過研究和與現(xiàn)有市售試劑比較，證實以HEV不同基因型和亞型P166混合抗原制備的HE免疫診斷試劑具有敏感性高、特異性強、適用面廣等特點，是一種可靠的HEV抗體檢測試劑。以往的研究表明南方抗HEV流行率高于北方，其中一個重要原因是，HEV可以通過水源傳播。南京市地處長江流域，有豐富的水網(wǎng)分布，人口密集，具備HEV流行的基本條件，而且至今尚無HEV感染狀況的報道，因此有必要對南京市人群抗HEV陽性率做一次大范圍的篩查，以期把握HEV的流行狀況和流行趨勢，為南京市HE的群策群防工作提供事實依據(jù)。此外，由于HEV是RNA病毒，核酸復(fù)制缺乏校正系統(tǒng)，易于發(fā)生變異，基因型特別是基因亞型隨著時間的推移會出現(xiàn)新的變化，故存在基因型或基因亞型的多樣性，而明確HEV的基因型或亞型對于HE的診斷、預(yù)防及流行病學(xué)特征具有重要意義。眾所周知，運用全基因序列進(jìn)行基因分型應(yīng)是分型的金標(biāo)準(zhǔn)，因為它涵蓋所有的遺傳信息，但是實際操作起來費時費力，可行性不高，所以我們迫切需要選擇一段能夠代表全基因信息的基因片段來用于HEV基因分型。世界各地的實驗室對HEV的基因分型提出了各自不同的區(qū)段，總數(shù)共達(dá)25個之多，其中F25’末端NT59946294，F(xiàn)15’末端NT104390，F(xiàn)23’末端NT67017018最為常用。本實驗室的翟理杰等通過生物統(tǒng)計學(xué)分析，認(rèn)為位于OKF13末端NT42544560，MJC能夠替代I_TEV基因組全序列進(jìn)行基因分型，并建立了新的TEV基因分型標(biāo)準(zhǔn)?；谠撉捌诠ぷ?，我們運用此區(qū)段來進(jìn)行南京市HEV基因型的鑒定。因此，本研究實驗內(nèi)容可分為以下兩個部分1、南京市人群戊型肝炎病毒感染的血清學(xué)調(diào)查2005年37月在南京市醫(yī)院收集14020份血清標(biāo)本，利用本室制備的多基因型混合抗原進(jìn)行HEVIGG抗體檢測，同時進(jìn)行個案調(diào)查以收集相關(guān)流行病學(xué)資料。調(diào)查結(jié)果顯示抗HEVIGG陽性率為1830﹪。男，女抗HEVIGG陽性率分別為1957﹪和1684﹪，經(jīng)標(biāo)化后男性極顯著高于女性P005，而外來務(wù)工人員2395﹪感染率則較高P分別為1MMOLL、15MMOLL退火溫度為50℃時，為3種因素的最適組合。繼后我們利用逆轉(zhuǎn)錄套式PCRRTNPCR方法檢測南京地區(qū)HEVIGM抗體陽性的急性HE患者標(biāo)本，包括30份血清標(biāo)本和10份糞便標(biāo)本。將所獲得的PCR陽性產(chǎn)物進(jìn)行測序。采用分子生物學(xué)軟件LASERGENE和PHYIIP軟件包進(jìn)行序列的同源性比較、遺傳距離計算以及基因進(jìn)化樹的繪制，利用生物信息學(xué)軟件比較核苷酸的同源性、遺傳距離，進(jìn)行基因型和基因亞型的鑒定。結(jié)果表明在獲得的17株序列中，無一例外的屬于HEV基因Ⅳ型，但鑒定出一株新的基因亞型的毒株C11，提示南京市存在的HEV毒株正在發(fā)生變異。綜上所述，通過此次南京市正常人群HEV感染率的調(diào)查，我們發(fā)現(xiàn)HEV感染率的高低受居住環(huán)境，文化程度以及職業(yè)等多種因素的影響，HE的預(yù)防要采用包括疫苗在內(nèi)的多種綜合措施。南京地區(qū)HEV毒株歸屬為Ⅳ型，但出現(xiàn)了新的基因亞型，隨著時間的推移Ⅳ型毒株是否會繼續(xù)變遷，值得我們高度關(guān)注。

簡介：河北工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文不同情緒下認(rèn)知過程的事件相關(guān)電位研究姓名宋陽申請學(xué)位級別碩士專業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師徐桂芝20071101不同情緒下認(rèn)知過程的事件相關(guān)電位研究IIITHATFTHEREASONTHATMEATTENTIONTOBEALLOCATIONINTHEEARLYIVEPROCESSINGTHELATERSUSTAINEDPOSITIVITYMAYREFLECTMOTIVATIONALENGAGEMENTACOMMITMENTOFATTENTIONALRESOURCESTOTHEPICTUREEMOTIONALRECOGNITIONTASKKEYWDSEMOTIONALPROCESSINGEVENTRELATEDPOTENTIALP300BRAINFUNCTION

簡介：分類號R33一一重慶醫(yī)科大學(xué)密級碩士學(xué)位論文論文題目作者姓名腫瘤特異性啟動子SURVIVIN調(diào)控SHRNA腺病毒載體的構(gòu)建及對HEPG2細(xì)肼CDL33基因蹇鯊笪塑劍堡旦李芳指導(dǎo)教師姓名職稱、單位名稱李少林教授重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)教研室申請學(xué)位級別碩士學(xué)科、專業(yè)名稱放射醫(yī)學(xué)論文答辯年月2013年5月2013年5月目錄中英文對照一”1中文摘要”2英文摘要6論文正文腫瘤特異性啟動子SURVIVIN調(diào)控SHRNA真核表達(dá)載體腺病毒的構(gòu)建及對HEPG2細(xì)胞中CDL33基因表達(dá)的抑制作用10前言“LO第一部分PENTRYSURGFPSHRNAJ核表達(dá)載體的構(gòu)建一一13引言131材料與方法132結(jié)果183討論19第二部分SHRNACDL33的設(shè)計合成2L1材料和方法222結(jié)果。283討論30第三部分含SURVIVIN啟動子重組的SHRNACDL33基因重組的腺病毒對肝癌細(xì)胞株HEPG2體外作用的實驗研究32引言32’II暑J二1材料和方法。322結(jié)果37‘3討論42，J、結(jié)。Z14

簡介：蚓激酶LUMBROKINASE，LK作為一種新型的溶栓藥物，正在廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的預(yù)防和治療。目前臨床應(yīng)用的LK均是從蚯蚓體內(nèi)直接提取，其制備工藝繁雜，產(chǎn)量較低，因而通過基因工程手段生產(chǎn)大量高純度的LK已成為一種極有前景的途徑。本試驗在之前工作基礎(chǔ)上構(gòu)建了含有蚓激酶基因的重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，然后以牛體做為生物反應(yīng)器，在牛奶中瞬時表達(dá)蚓激酶，以期驗證載體構(gòu)建的合理性，為最終獲得轉(zhuǎn)基因奶牛等乳腺生物反應(yīng)器提供一定的理論和實驗依據(jù)。首先將含有山羊Β酪蛋白基因ΒCASEIN5’區(qū)調(diào)控序列BCP、蚓激酶基因LUMBROKINASE以及牛生長激素基因POLYABGHPOLYA序列的表達(dá)盒克隆到骨架為MOLONEY小鼠白血病病毒缺失基因組、含有標(biāo)記基因NEO的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體PLNCL中，構(gòu)建了蚓激酶重組逆轉(zhuǎn)錄病毒載體PLNBCPLK。以生理鹽水為溶劑，將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染泌乳期奶牛乳腺小葉，收集不同時段奶樣，采用纖維蛋白平板溶圈法FIBRINAGAROSEPLATEASSAY，F(xiàn)APA檢測其纖溶活性，結(jié)果顯示，BCP作為乳腺特異性啟動子能指導(dǎo)目的基因即蚓激酶基因在奶牛乳腺組織實現(xiàn)有效瞬時表達(dá)，并且根據(jù)FAPA法檢測結(jié)果表明奶牛乳腺組織在注射重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染3H后，奶樣即出現(xiàn)明顯纖溶，6～16H纖溶活性達(dá)到最高，持續(xù)時間40～60H，有的甚至可達(dá)78H，以尿激酶標(biāo)準(zhǔn)品制作標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出最高表達(dá)量約為40000UKL牛奶。將表達(dá)目的蛋白的奶樣經(jīng)SDSPAGE凝膠電泳檢測，結(jié)果顯示表達(dá)的蚓激酶分子量約為40KDA。表明牛奶中有蚓激酶的瞬時表達(dá)，分子量比理論計算值稍大，可能是其經(jīng)糖基化等修飾的結(jié)果。由于現(xiàn)在沒有獲得針對蚓激酶的特異性抗體，所以未能進(jìn)行WESTERNBLOT檢測。

簡介：本研究以BECK的認(rèn)知理論為基礎(chǔ)，從認(rèn)知方向?qū)和谛睦砼按吞刭|(zhì)抑郁之間的作用機制進(jìn)行探討，假設(shè)認(rèn)知偏向在兒童期心理虐待與特質(zhì)抑郁間存在中介效應(yīng)，而希望則調(diào)節(jié)了這一中介效應(yīng)及兒童期心理虐待對特質(zhì)抑郁的直接影響。本研究從哈爾濱市3所高校隨機抽取532名大學(xué)生為被試，采用兒童心理虐待量表、正負(fù)性信息注意量表APNI、成人素質(zhì)希望量表ADHS以及狀態(tài)特質(zhì)抑郁量表STDEP對認(rèn)知偏向在兒童期心理虐待和特質(zhì)抑郁間的中介作用，以及希望在這一中介過程中的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行探討。結(jié)論如下1非獨生子女、單親家庭以及農(nóng)村的大學(xué)生的兒童期心理虐待水平分別高于獨生子女、雙親家庭和城鎮(zhèn)的大學(xué)生的兒童期心理虐待水平單親家庭的大學(xué)生的特質(zhì)抑郁水平高于雙親家庭的大學(xué)生的特質(zhì)抑郁水平。2兒童期心理虐待越嚴(yán)重，特質(zhì)抑郁和負(fù)性認(rèn)知偏向水平越高，正性認(rèn)知偏向和希望的水平越低。3兒童期心理虐待通過增加負(fù)性認(rèn)知偏向水平、降低正性認(rèn)知偏向水平進(jìn)而影響特質(zhì)抑郁。希望調(diào)節(jié)兒童期心理虐待對特質(zhì)抑郁的影響，以及正性認(rèn)知偏向與特質(zhì)抑郁的影響、心理虐待對負(fù)性認(rèn)知偏向的影響、負(fù)性認(rèn)知偏向?qū)μ刭|(zhì)抑郁的影響。