簡介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文重組人Γ干擾素腺病毒轉(zhuǎn)染的人BMSCS體外抗白血病作用研究姓名李曉青申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師呂躍20050512碩上論文重組人Y一干擾素腺病毒轉(zhuǎn)染的人BMSCS體外抗白血病作用研究中文摘要期依賴性的，而且在體細(xì)胞，腺病毒DNA通常不會(huì)整合到細(xì)胞基因組中，不會(huì)產(chǎn)生致畸、致癌等。許多研究直接將裸腺病毒注入移植物體內(nèi)或受體的血液循環(huán)，但腺病毒在體內(nèi)對組織的靶向選擇就會(huì)非常困難。特別是將裸腺病毒直接注入血液循環(huán)，當(dāng)再次注入同樣的載體時(shí)，會(huì)導(dǎo)致載體特異性免疫反應(yīng)，不僅會(huì)降低基因轉(zhuǎn)移的效率，還會(huì)導(dǎo)致副作用的發(fā)生，如肝臟毒性等。因此，腺病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞的策略可作為探索基因治療的一種理想選擇。近年來，骨髓基質(zhì)細(xì)胞由于其自身的特性，特別是其歸巢特性，已作為一些缸液系統(tǒng)惡性腫瘤基因治療的靶細(xì)胞。有人提出了“基質(zhì)細(xì)胞基因治療GENETHERAPYOFSTROMALCELLS”的概念，認(rèn)為將造血生長因子的基因轉(zhuǎn)入基質(zhì)細(xì)胞，使其能分泌微環(huán)境缺損的細(xì)胞因子，將它與造血干細(xì)胞一起進(jìn)行骨髓移植，可能加速造血與免疫功能的重建。用基因轉(zhuǎn)染的基質(zhì)細(xì)胞修飾造血微環(huán)境更接近造血的生理狀態(tài)，避免了全身應(yīng)用造血因子的副作用，具有明顯的優(yōu)越性。并且由于具有多向分化潛能的BMSCS，有內(nèi)在的組織相容性，免去了應(yīng)用其他干細(xì)胞移植時(shí)篩除異抗原的必要，可自體移植，消除了異體移植的復(fù)雜性和免疫源性，并且能廣泛遷移，易與周圍組織整合而發(fā)揮功能，是基因治療中非常有價(jià)值的載體細(xì)胞。在白血病和一些淋巴瘤等血液腫瘤中，骨髓移植作為一種根治性治療手段就是向供體輸入骨髓細(xì)胞，包括骨髓中的基質(zhì)細(xì)胞，所以EXVIVO的基因治療方法特別適用于“基質(zhì)細(xì)胞基因治療”在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用。一些研究表明基因修飾的BMSCS能夠在體外和體內(nèi)有效地分泌表達(dá)具有治療性的多種重組蛋白。因此，我們設(shè)想利用腺病毒介導(dǎo)IFNY基因轉(zhuǎn)移至CML患者自體骨髓基質(zhì)細(xì)胞，IFN叫基因修飾的骨髓基質(zhì)細(xì)胞回輸體內(nèi)后可歸巢至骨髓并分泌IFN．Y發(fā)揮對CML的靶向治療作用。本研究的目的研究重組人IFN吖腺病毒AD／HLFN．丫在CML病人骨髓基質(zhì)細(xì)胞8MSCS中的轉(zhuǎn)染效率、IFNY表達(dá)，并進(jìn)一步觀察轉(zhuǎn)染AD／HLFN叫的骨髓基質(zhì)細(xì)胞體外抗白血病細(xì)胞株K562增殖和誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡的作用。II

簡介：目的原發(fā)性肝癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC是人類最常見的致死性惡性腫瘤之一，丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUS，HCV感染是引發(fā)HCC的重要危險(xiǎn)因素。全球已有約2億人感染HCV，約占世界總?cè)丝诘?％，每年新增病例300萬～400萬。目前HCV抗病毒治療主要采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林，但這種治療手段對高滴度HCVRNA和血清型為HCVⅠ型的患者效果并不理想。HCV感染嚴(yán)重危害人們的身體健康，因此深入研究HCV感染相關(guān)HCC的致病機(jī)理將為防治HCV感染疾病提供新的防治策略。核心蛋白是HCV病毒編碼產(chǎn)生的分子量為21KDA的多功能結(jié)構(gòu)蛋白。研究表明核心蛋白參與丙型肝炎病毒的組裝、釋放，并與細(xì)胞內(nèi)重要的一些轉(zhuǎn)錄因子或者多種信號通路相互作用，削弱機(jī)體的免疫防御功能，進(jìn)而引起HCV相關(guān)肝硬化甚至肝癌的發(fā)生HCV核心蛋白還能與P53、P73、PRB等抑癌基因直接結(jié)合，抑制細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。WNTΒCATENIN信號通路的異常激活在肝癌的發(fā)生中至關(guān)重要，目前研究表明它的異常激活至少與50％以上的HCC發(fā)生相關(guān)。HCC臨床標(biāo)本中，AXIN基因突變比較少見，由ΒCATENIN基因突變引起ΒCATENIN的活化僅占20％，結(jié)腸腺瘤樣息肉基因ADENOMATOUSPOLYPOSISCOLI，APC的失活突變?nèi)晕丛贖CC中發(fā)現(xiàn)，這表明在HCC發(fā)生過程中，WNTΒCATENIN信號通路的拮抗分子如SFRPS的失活可能參與了該信號通路的異?；罨NA甲基化修飾是表觀遺傳調(diào)控的重要方式，研究證實(shí)，肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌等眾多實(shí)體腫瘤中均存在SFRPS啟動(dòng)子區(qū)高度甲基化修飾。已有研究表明病毒感染機(jī)體后能夠以表觀遺傳修飾的方式調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，引起細(xì)胞的異常分化、增殖，導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生。HCV核心蛋白能否通過甲基化、乙酰化、或組蛋白修飾等表觀遺傳水平調(diào)控SFRPS基因的表達(dá)，目前還未見研究報(bào)道。本課題組前期實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)HCV核心蛋白能夠下調(diào)SFRP1的表達(dá)，本研究旨在進(jìn)一步深入探討核心蛋白調(diào)控SFRP1的分子機(jī)制并從正反兩方面驗(yàn)證表觀遺傳對腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。方法本課題組前期實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)丙型肝炎病毒核心蛋白能夠下調(diào)SFRP1的表達(dá)，并且SFRP1的表達(dá)經(jīng)DAC處理后能夠部分恢復(fù)。本實(shí)驗(yàn)在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步采用基因重組技術(shù)構(gòu)建SFRP1啟動(dòng)子區(qū)截短報(bào)告質(zhì)粒，確定啟動(dòng)子區(qū)活性最強(qiáng)區(qū)域，并探討HCV核心蛋白對SFRP1啟動(dòng)子活性的影響通過染色質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)CHROMATINIMMUNOPRECIPITATION，CHIP研究核心蛋白對SFRP1基因表觀沉默的分子作用機(jī)制。此外，通過平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、結(jié)晶紫染色、腫瘤細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)、侵襲實(shí)驗(yàn)和肝癌裸鼠移植瘤模型系統(tǒng)研究HCV核心蛋白對細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。進(jìn)一步采用亞重硫酸鹽DNA測序方法驗(yàn)證核心蛋白是否可以促進(jìn)裸鼠移植瘤細(xì)胞中SFRP1啟動(dòng)子區(qū)高甲基化修飾，用免疫組化方法檢測裸鼠移植瘤中PCNA、ΒCATENIN及WNT下游靶基因CMYC以及MMP2、MMP9的表達(dá)。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)利用基因重組技術(shù)成功構(gòu)建了SFRP1啟動(dòng)子區(qū)截短報(bào)告質(zhì)粒，通過雙熒光素酶活性檢測方法確定SFRP1啟動(dòng)子區(qū)活性最強(qiáng)區(qū)域?yàn)?07～27NT，并且證實(shí)HCV核心蛋白能夠抑制SFRP1啟動(dòng)子區(qū)的活性。CHIP結(jié)果顯示在過表達(dá)核心蛋白的HUH7及SKHEP1細(xì)胞中，核心蛋白可增強(qiáng)DNMT1、HDAC1及甲基化結(jié)合蛋白MBD1，MBD2，MECP2富集于SFRP1的啟動(dòng)子區(qū)，抑制乙?；M蛋白H3、組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶P300結(jié)合于SFRP1啟動(dòng)子區(qū)。平板克隆形成實(shí)驗(yàn)和結(jié)晶紫實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，在穩(wěn)定表達(dá)HCV核心蛋白的肝癌細(xì)胞系中，核心蛋白促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖，沉默DNMT1和（或）回復(fù)SFRP1能夠抑制這種作用。遷移以及侵襲實(shí)驗(yàn)表明，HCV核心蛋白增強(qiáng)肝癌細(xì)胞系HUH7及SKHEP1細(xì)胞遷移及侵襲能力，同樣，沉默DNMT1和（或）回復(fù)表達(dá)SFRP1能夠抑制這種作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明沉默DNMT1和（或）回復(fù)表達(dá)SFRP1能夠抑制裸鼠皮下移植瘤的生長，下調(diào)ΒCATENIN和WNT下游靶基因的表達(dá)。同時(shí)也證明，沉默DNMT1和（或）回復(fù)SFRP1能夠抑制MMP2、MMP9的表達(dá)。結(jié)論HCV核心蛋白可通過增強(qiáng)DNMT1，HDAC1及甲基化相關(guān)蛋白MBD1、MBD2、MECP2富集于SFRP1啟動(dòng)子區(qū)，誘導(dǎo)其甲基化，抑制其啟動(dòng)子區(qū)活性，導(dǎo)致SFRP1基因表達(dá)沉默。體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)HCV核心蛋白通過下調(diào)WNTΒCATENIN信號通路抑制分子SFRP1的表達(dá)，誘導(dǎo)WNT信號通路活化，最終參與HCV相關(guān)肝痛的發(fā)生。

簡介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文乙型肝炎病毒X蛋白介導(dǎo)MICRNA在原發(fā)性肝癌中的機(jī)制研究姓名張小英申請學(xué)位級別博士專業(yè)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師孫樹漢20090501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文防止HCC轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，提高肝癌患者的存活率?；谏鲜霭l(fā)現(xiàn)，展開研究，利用REALTIMEPCR技術(shù)對P21一HBX轉(zhuǎn)基因小鼠和野生型小鼠肝臟的MIRNA進(jìn)行了表達(dá)水平分析，功能分析，并在HCC患者標(biāo)本中進(jìn)行驗(yàn)證，初步探討了與HBX功能相關(guān)的MIRNAS在HCC發(fā)生發(fā)展中的作用。通過實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)，與野生型小鼠相比，轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟中有7個(gè)MIRNA的表達(dá)水平發(fā)生變化，其中，5個(gè)上調(diào)的MIRNAMIR212，MIR23A，MIR155，MIR175P和MIR20A，2個(gè)下調(diào)的MIRNAMIR152和MIR200A，它們的變化趨勢隨著腫瘤的發(fā)展而表現(xiàn)的更為明顯。隨后，利用HBX敲入將PEGFPHBX轉(zhuǎn)入HEPG2細(xì)胞和敲出用ADRHBX干擾HEPG2215細(xì)胞中HBX的表達(dá)的細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)，篩選出的這7個(gè)特異性MIRNA的表達(dá)水平與HBX的表達(dá)水平密切相關(guān)，它們呈劑量依賴關(guān)系。體外功能實(shí)驗(yàn)證明它們能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞侵襲的潛能，并可能在HCC發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用過表達(dá)的MIR212，MIR23A，MIR一155，MIR一175P和MIR20A能抑制細(xì)胞凋亡，而過表達(dá)的MIR152和MIR200A則能促進(jìn)細(xì)胞凋亡；過表達(dá)的MIR212，MIR175P和MIR一20A能促進(jìn)細(xì)胞增殖，而過表達(dá)的MIR200A則能抑制細(xì)胞增殖；另外，過表達(dá)的MIR212，MIR23A，MIR一175P和MIIR一20A能顯著增強(qiáng)細(xì)胞侵襲和遷移的潛能；而過表達(dá)的MIR152和MIR一200A則明顯抑制了細(xì)胞侵襲和遷移的潛能，這些MIRNAS的表達(dá)模式均在HCC患者標(biāo)本中得以驗(yàn)證。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明這組MIRNA參與了HBX介導(dǎo)的HCC發(fā)生發(fā)展過程，因此可能是HBV相關(guān)HCC的標(biāo)志物。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示MIR一143在10月齡的轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟正常，未發(fā)現(xiàn)病變中的表達(dá)水平明顯降低，而在22月齡的轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟發(fā)生HCC中的表達(dá)水平明顯上升，尤其是那些伴隨肺轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)基因小鼠，上調(diào)水平更明顯，接著，HBV相關(guān)HCC患者標(biāo)本中MIR143的表達(dá)模式也進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果MIR143在HBV相關(guān)HCC標(biāo)本中顯著上調(diào)，尤其是具有轉(zhuǎn)移特點(diǎn)的HBV相關(guān)HCC標(biāo)本中顯著上調(diào)。體外功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MIR一143并不能影響細(xì)胞的增殖和凋亡，卻能顯著提高細(xì)胞的侵襲能力，并且其促進(jìn)細(xì)胞侵襲和遷移的能力是通過HBX調(diào)控途徑而實(shí)現(xiàn)。進(jìn)一步用軟件分析和CHIP實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NFKB可以直接結(jié)合到人MIR143基因上游的5KB左右位點(diǎn)，并且直接調(diào)控MIR一143的表達(dá)。隨后，利用TARGETSCAN分析軟件和熒光素報(bào)告酶系統(tǒng)篩選出其下游靶基因?yàn)镕NDC3BFIBRONECTINTYPEIIIDOMAINCONTAINING3B。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明，受NFKB調(diào)控的MIR143通過下調(diào)靶基因FNDC3B，從而參與了由HBX介導(dǎo)的HCC腫瘤轉(zhuǎn)移的過程，這一發(fā)現(xiàn)為HBV相關(guān)性HCC的腫瘤轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)補(bǔ)充了一條重要的信號通路HB／NFKB，MIR143／FNDC3B。與HBX特異相關(guān)的MIRNA及其在原發(fā)性肝細(xì)胞癌中的功能機(jī)制研究將為闡明

簡介：2THEDETECTIONOFEPSTEINBARRVIRUSANDITSCOOPERATIONWITHHEPATITISCVIRUSESINTHEHEPATOCELLULARCARCINOMAADISSERTATIONSUBMITTEDTOGRADUATESCHOOLOFSHANTOUUNIVERSITYMEDICALCOLLEGEAPPLYINGFORTHEDEGREEOFMASTEROFGENERALSURGERYBYCHENGUANGCANUNDERTHEGUIDANCEANDSUPERVISIONOFPROFESSORLIWEIDEPARTMENTOFSURGERYMAY2004,SHANTOU,GUANGDONG,CHINA中文摘要背景肝細(xì)胞癌（HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC）是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，居人類常見惡性腫瘤的第五位，全世界每年約有50萬人死于HCC。其病因迄今未明，根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，其發(fā)病因素可能與病毒性肝炎、黃曲霉毒素、飲水污染、遺傳因素等有關(guān)，其中與病毒的相關(guān)因素引起國內(nèi)外有關(guān)專家學(xué)者的密切關(guān)注。病毒作為腫瘤的病因之一已經(jīng)得到公認(rèn)，肝炎病毒與肝細(xì)胞癌密切相關(guān)，近年有人提出EPSTEINBARRVIRUS（EB病毒，EBV）與肝細(xì)胞癌相關(guān)，并通過體外試驗(yàn)證實(shí)其能促進(jìn)HEPATITISCVIRUS（丙型肝炎病毒，HCV）的復(fù)制，推測其對肝細(xì)胞起一定的影響而在肝細(xì)胞癌變過程中起一定的作用。我們實(shí)驗(yàn)組的首期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EBV在HCC中有一定的感染率且其與HBV在HCC中無明顯協(xié)同作用。本研究通過對本地區(qū)手術(shù)切除的HCC的標(biāo)本進(jìn)行EBV以及HCV的檢測，以期探討EBV在HCC發(fā)生中的作用以及其與HCV的相互關(guān)系。第一部分目的EBV是人類惡性腫瘤的相關(guān)皰疹病毒，在人群中有較高的感染率，近年來，有人提出EBV與HCC相關(guān)，本研究通過對本地區(qū)手術(shù)切除的HCC的標(biāo)本進(jìn)行EBV的檢測，以期探討EBV與HCC的關(guān)系。方法實(shí)驗(yàn)組（HCC行手術(shù)切除標(biāo)本）共127例，對照組（肝內(nèi)膽管結(jié)石行左肝外側(cè)葉切除標(biāo)本）共41例。（為了避免HCC的主要病

簡介：背景和目的同源盒基因在胚胎發(fā)育中調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化和遷移GAXGROWTHARRESTHOMEOBOX基因是一個(gè)主要存在于心血管系統(tǒng)的同源盒基因血管壁中GAX基因表達(dá)在球囊損傷后快速下調(diào)在受有絲分裂原刺激后由G期向G期轉(zhuǎn)變的血管平滑肌細(xì)胞VSMC中也明顯降低其降低程度與有絲分裂原刺激DNA合成的能力有關(guān)GAX基因在VSMC中的這種表達(dá)模式與GASGROWTHARRESTSPECIFIC基因和GADDGROWTHARRESTDNADAMAGEINDUCIBLE基因相似后二者中的一些基因表達(dá)增強(qiáng)時(shí)可抑制細(xì)胞生長說明GAX基因?qū)SMC的生長和增殖可能起著抑制作用考慮到VSMC的增殖、遷移以及凋亡失調(diào)在血管成形術(shù)后再狹窄病灶新生內(nèi)膜形成中起著重要作用該實(shí)驗(yàn)通過構(gòu)建攜帶GAX基因的重組腺病毒載體并轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的VSMC研究GAX基因表達(dá)增強(qiáng)后VSMC增殖、遷移和凋亡等生物學(xué)行為所受影響及其機(jī)制從而探討增強(qiáng)GAX基因表達(dá)對血管成形術(shù)后再狹窄的作用和意義結(jié)論1PDGFBB刺激使GAX基因在細(xì)胞轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達(dá)均下降且隨PDGFBB濃度的升高GAX基因表達(dá)下降程度更加顯著2該實(shí)驗(yàn)構(gòu)建的復(fù)制缺陷型腺病毒重組體ADCMVGAX轉(zhuǎn)染VSMC后可顯著增強(qiáng)GAX基因在VSMC的表達(dá)3ADCMVGAX轉(zhuǎn)染使VSMC表達(dá)GAX增強(qiáng)后可抑制由有絲分裂原刺激所引起的VSMC增殖GAX基因抑制VSMC增殖的機(jī)制與其增強(qiáng)P21和P27表達(dá)、抑制CDK2和PCNA的活性有關(guān)GAX基因?qū)X43表達(dá)的調(diào)控使正常的細(xì)胞間連接通訊得到維護(hù)也是其抑制VSMC增殖的重要機(jī)制4ADCMVGAX轉(zhuǎn)染使VSMC表達(dá)GAX增強(qiáng)后可抑制由有絲分裂原刺激所引起的VSMC遷移GAX基因抑制VSMC遷移的作用可通過抑制MMP2的表達(dá)和骨橋蛋白的轉(zhuǎn)錄來實(shí)現(xiàn)5ADCMVGAX轉(zhuǎn)染使VSMC表達(dá)GAX增強(qiáng)后可促進(jìn)有絲分裂原刺激后的VSMC凋亡但對靜止期細(xì)胞無促進(jìn)凋亡的作用GAX基因?qū)SMC凋亡的調(diào)控可通過促進(jìn)BAX蛋白和抑制BCL2蛋白的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)6GAX基因所介導(dǎo)的上述作用可能有利于減輕血管球囊損傷后新生內(nèi)膜的形成對RS的防治有益

簡介：點(diǎn)擊查看更多減毒活疫苗免疫犬只前后狂犬病毒攜帶率及免疫效果研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名T寫凇丈簽字日期2。廠碑易月鄉(xiāng)日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名手寫主，拿支簽字日期勘肛年6月弓日鋤引矧分即狄簽字日期伽，Z年B月廠日摘要摘要目的在成骨分化過程中，若祖細(xì)胞在向終末成骨分化為成骨細(xì)胞過程中的信號通路中斷，可導(dǎo)致骨肉瘤的生成。誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞向成骨方向分化，可能會(huì)抑制骨肉瘤細(xì)胞的惡性表型，因此，我們應(yīng)用ADEASY腺病毒載體系統(tǒng)，構(gòu)建具有成骨分化作用的人LMP一1基因腺病毒重組體，感染體外培養(yǎng)的骨肉瘤細(xì)胞系U20S，并鑒定LMP一1基因在U20S中的表達(dá)，為研究骨肉瘤細(xì)胞成骨分化奠定基礎(chǔ)。方法以K562細(xì)胞的CDNA為文庫，采用PCR方法對LMP一1進(jìn)行擴(kuò)增，將目的基因通過TA克隆與PGEM．T載體連接并測序。雙酶切后將目的基因插入至腺病毒穿梭質(zhì)粒PADTRACK．CMV，經(jīng)雙酶切和測序鑒定，轉(zhuǎn)染HEK一293T細(xì)胞系并通過熒光顯微鏡、RTQPCR和WESTERNBLOT檢測PADTRACKCMVLMP一1的表達(dá)。線性化PADTRACK．CMVLMP．1，在BJ5183菌內(nèi)完成與骨架質(zhì)粒PADEASY．1的同源重組，構(gòu)建重組腺病毒質(zhì)粒ADLMP．1。通過脂質(zhì)體介導(dǎo)在HEK一293A細(xì)胞內(nèi)包裝出重組腺病毒ADLMP一1，大量擴(kuò)增、純化并測定滴度。用ADLMP一1感染骨肉瘤細(xì)胞系U20S，通過熒光顯微鏡、RTQPCR和WESTERNBLOT檢測LMP一1在U20S細(xì)胞中的表達(dá)。結(jié)果限制性雙酶切和DNA測序鑒定穿梭質(zhì)粒PADTRACK．CMVLMPL構(gòu)建成功，熒光顯微鏡證實(shí)轉(zhuǎn)染了PADTRACK．CMVLMP一1質(zhì)粒的HEK一293T細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有綠色熒光蛋白表達(dá)；RTQPCR發(fā)現(xiàn)與空白對照、空載轉(zhuǎn)染組相比，轉(zhuǎn)染后24HIHEK．293T細(xì)胞LMP一1MRNA表達(dá)量升高800倍，轉(zhuǎn)染后48H后升高1500倍，與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異羋P0．01；WESTERNBLOT驗(yàn)證了LMP一1及HIS標(biāo)簽蛋白的表達(dá)量明顯高于對照組。ADLMP．1通過擴(kuò)增、純化滴度達(dá)到1．5X109PFU／ML。熒光顯微鏡下觀察ADLMP一1感染的U20S內(nèi)有綠色熒光蛋白表達(dá)；RTQPCR發(fā)現(xiàn)與空白對照、轉(zhuǎn)染空載ADGFP組相比，轉(zhuǎn)染24H后，U20S細(xì)胞LMP一1MRNA表達(dá)量升高420倍，48H升高650倍，與對照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異冰P0．02；WESTERNBLOT檢測發(fā)現(xiàn)ADLMP．1感染U20S后，LMP．1的蛋白表達(dá)量明顯高于對照組。結(jié)論構(gòu)建了人LMP一1基因腺病毒重組體一ADLMP一1，為下一步成骨分化抑制骨肉瘤惡性表型奠定了基礎(chǔ)。

簡介：心肌纖維化是在心肌的正常組織結(jié)構(gòu)中膠原纖維過量積聚或膠原成分發(fā)生改變是病毒性心臟病包括急、慢性心肌炎和部分?jǐn)U張型心肌病特征性病理變化過度的心肌纖維化是病毒性心臟病出現(xiàn)心律失常、心力衰竭、心臟性猝死等并發(fā)癥以及由心肌炎發(fā)展到心肌病的決定因素但其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明該研究致力于探討心肌纖維化在病毒性心臟病不同階段的發(fā)生機(jī)制并尋求有效的藥物干預(yù)手段全文共分為以下四部分第一部分病毒性心臟病動(dòng)物模型的建立目的建立急、慢性心肌炎和擴(kuò)張性心肌病系列動(dòng)物模型方法BALBC小鼠120只隨機(jī)分為3組分別7天組N30、三月組N40和9月組N5從每組中任選10只腹腔注射EAGELS病毒培養(yǎng)液EMEM作為正常對照其余小鼠均以柯薩奇病毒B3腹腔注射制作急、慢性凡肌炎和擴(kuò)張型心肌病動(dòng)物模型分別于接種后第7天、第3月和第9月對各組對照組和模型組小鼠行心臟超聲檢查其后殺鼠取心臟作組織學(xué)和形態(tài)學(xué)檢查提取血清樣品作后續(xù)生化檢測第二部分病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制研究目的探討病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制第三部分黃芪甲甙對病毒性凡肌炎心肌纖維化的影響目的觀察黃芪甲甙對急、慢性心肌炎小鼠心肌纖維化的影響并探討其作用機(jī)理第四部分螺內(nèi)脂對慢性病毒性心肌炎心肌纖維化的影響目的探討螺內(nèi)脂對小鼠慢性心肌炎心肌纖維化的影響及其作用機(jī)理

簡介：點(diǎn)擊查看更多利用桿狀病毒載體高效表達(dá)重組人胰島素樣生長因子1(rhIGF-1)的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：背景與目的慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重威脅人類健康的傳染病。目前所采取的抗病毒治療個(gè)體反應(yīng)差異大，療效的早期預(yù)測還面臨著重大挑戰(zhàn)。本研究的目的是1監(jiān)測抗病毒治療過程中乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白LHBS、乙肝病毒表面抗原HBSAG及HBVDNA的動(dòng)態(tài)變化，探尋更好的早期預(yù)測抗病毒治療應(yīng)答的指標(biāo)，為慢性乙型肝炎患者的個(gè)體化治療提供依據(jù)2比較LECTHEPA和FIBROSCAN對乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值，尋找新的評估肝纖維化的非創(chuàng)傷性指標(biāo)。研究對象與方法本研究第一部分納入了102例分別接受聚乙二醇干擾素ΑPEGIFNΑ、恩替卡韋ETV或替比夫定LDT單藥治療的HBEAG陽性慢性乙型肝炎初治患者，其中PEFNΑ組21例，ETV組41例，LDT組40例，療程至少48周。檢測基線、4周、12周、24周、36周及48周各時(shí)間點(diǎn)LHBS、HBSAG及HBVDNA水平。治療48周時(shí)出現(xiàn)HBVDNA轉(zhuǎn)陰＜1000拷貝ML定義為病毒學(xué)應(yīng)答，治療48周是出現(xiàn)HBEAG轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換定義為血清學(xué)應(yīng)答。本研究第二部分入組239例慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者，所有患者進(jìn)行肝功能、B超、血常規(guī)、FIBROSCAN等檢查，同時(shí)測定反映血清Α1酸性糖蛋白AGP糖鏈改變的LECTHEPA，分析其對乙肝肝硬化的診斷價(jià)值及其影響因素，并與目前比較公認(rèn)的非創(chuàng)傷性指標(biāo)FIBROSCAN相比較。結(jié)果第一部分治療前LHBS水平與HBVDNA、HBSAG呈正相關(guān)LHBSVSHBVDNA，R0530，P＜0001LHBSVSHBSAG，R0503，P＜0001。在抗病毒治療過程中，LHBS與HBVDNA下降顯著均呈雙相模式，HBSAG下降緩慢。在PEGIFNΑ組，治療4周時(shí)血清LHBS小于8846NGML顯示出對病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測價(jià)值，此時(shí)受試者工作特征曲線下面積AUROC值達(dá)096P＜001，預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答的敏感性、特異性、陽性和陰性預(yù)測值分別為100％，857％，889％和100％聯(lián)合檢測LHBS、HBSAG、HBVDNA能將預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答的時(shí)間提前至基線AUROC079，P003，且在治療12周時(shí)能較好預(yù)測血清學(xué)應(yīng)答AUROC080，P003。在ETV組，治療4周時(shí)LHBS同樣能預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答AUROC078，P＜001聯(lián)合檢測LHBS、HBSAG、HBVDNA將基線時(shí)預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答的AUROC值提高至089P＜001，并且4周時(shí)能較好預(yù)測血清學(xué)應(yīng)答AUROC083，P001。在LDT組，治療12周時(shí)LHBS定量小于5742NGML能預(yù)測血清學(xué)應(yīng)答AUROC074，P002聯(lián)合檢測LHBS、HBSAG、HBVDNA能在4周時(shí)預(yù)測病毒學(xué)應(yīng)答AUROC090，P＜001，12周時(shí)預(yù)測血清學(xué)應(yīng)答的AUROC值提高至086P＜001。第二部分LECTHEPA與FIBROSCAN值呈正相關(guān)R0556，P＜0001。LECTHEPA診斷肝硬化的ROC曲線下面積為0818P＜0001，診斷的敏感性、特異性分別為725％和780％FIBROSCAN診斷肝硬化的ROC曲線下面積為0845P＜0001，診斷的敏感性、特異性分別為870％和738％，二者ROC曲線下面積比較無顯著差異。LECTHEPA在ALT正常組和升高組中分布無明顯差別P0160，在兩組中診斷肝硬化的界值分別為7469和0347FIBROSCAN值在ALT升高組中明顯較ALT正常組高P＜0001，在兩組中診斷肝硬化的界值分別為885KPA和2805KPA。結(jié)論慢性乙型肝炎抗病毒治療中早期監(jiān)測血清LHBS水平對PEGIFNΑ、ETV或LDT治療48周時(shí)病毒學(xué)或血清學(xué)應(yīng)答有較好的預(yù)測價(jià)值，聯(lián)合測定LHBS、HBSAG和HBVDNA能有效提高對病毒學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答預(yù)測的靈敏性和特異性。LECTHEPA相對于FIBROSCAN而言不受肝臟炎癥程度的影響，是比較可靠的評估慢性乙型肝炎肝纖維化的無創(chuàng)性標(biāo)志物。

簡介：目錄摘要1前言2日U舌2材料與方法4結(jié)果7討侖14參考文獻(xiàn)17英文摘要22致謝OOOOOOOOOOO24論文原創(chuàng)性聲明25附綜述2620T0屑碩士硎究生學(xué)位論義代謝綜合征對老年人輕度認(rèn)知功能損害的影響包含MS4項(xiàng)組分中的任意1項(xiàng)的23倍OR23，95％CI1246和35倍OR35，95％CI1775。結(jié)論高血糖、高血壓和脂代謝紊亂是MCI發(fā)生的危險(xiǎn)因素。隨著所含MS組分的增多，MCI發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。因此，積極防治MS對于保持老年人認(rèn)知功能正常有重要意義。關(guān)鍵詞代謝綜合征輕度認(rèn)知功能損害危險(xiǎn)因素巢式病鋼對照研究1前言隨著人口老齡化在全球范圍的迅速進(jìn)展，老年人健康問題已成為我國社會(huì)的主要衛(wèi)生問題之一。以阿爾茨海默病ALZHEIMERDISEASE，AD為代表的老年認(rèn)知功能障礙疾患已成為近年來國內(nèi)外關(guān)注的熱點(diǎn)問題。該病病程長，病人的生活自理能力逐漸喪失，而昂貴的護(hù)理和醫(yī)療費(fèi)用，使病人家屬承受巨大的經(jīng)濟(jì)壓力，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。迄今為止，由于尚未找到理想的治療措施，因而其發(fā)病早期的研究成為很多專家學(xué)者的研究焦點(diǎn)N1。輕度認(rèn)知功能損害MILDCOGNITIVEIMPAIRMENT，MCI是一種介于正常衰老矛TLALZHEIMER病AD之間的中間過渡狀態(tài)，是AD的早期階段乜吲。國內(nèi)外研究顯示，老年人MCI的患病率處于較高水平，并且，輕度認(rèn)知功能損害可增加發(fā)生癡呆的危險(xiǎn)N叫3L。因此，對MCI患者的致病因素研究有助于癡呆的早期診斷和干預(yù)，具有更大的公共衛(wèi)生意義。代謝綜合征METABOLICSYNDROME，MS又稱為X綜合征或胰島素抵抗綜合癥INSULINRESISTANCESYNDROME，IRS，指一組由多種心血管因素肥胖或中心性肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓、血脂異常以及胰島素抵抗聚集的癥候群N4I。有研究顯示，血管性因素是老年人MCI發(fā)生或發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一N5、163。因此，MS與MCI之間的關(guān)系日益引起人們的關(guān)注。目前國內(nèi)外已有研究證實(shí)代謝綜合征各單項(xiàng)組分與MCI的發(fā)生存在一定關(guān)系。①肥胖尤其中心性肥胖是代謝綜合征一個(gè)較為顯要的特征。目前人們已經(jīng)逐漸認(rèn)識到它在增加認(rèn)知功能損害方面的作用。一項(xiàng)大樣本的前瞻性研究在校正了糖尿病和血管性疾病后發(fā)現(xiàn)肥胖能夠增加患認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)引。另一項(xiàng)隨訪研究在校正了年齡因素后發(fā)現(xiàn)患認(rèn)知功能損害的婦女與正常人相比，具有更高的BMIT旨數(shù)。隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)老年人攝入大量N6多不飽和脂肪酸N62

簡介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文上海地區(qū)兒童腹瀉輪狀病毒感染的臨床流行病學(xué)研究姓名曾玫申請學(xué)位級別博士專業(yè)臨床技能訓(xùn)練與研究指導(dǎo)教師朱啟镕20030330將PAGE檢測輪狀病毒陽性的糞便標(biāo)本重新用TRIZOL抽提，328份含有足量RNA的標(biāo)本進(jìn)一步行RTPCR擴(kuò)增VP7全基因，共有254份標(biāo)本774％獲得陽性產(chǎn)物CDNAS，將CDNAS與G1G4型特異探針進(jìn)行雜交分型試驗(yàn)，結(jié)果顯示G1血清型占第一位141例555％，G3血清型占第二位70例276％。G2血清型占第三位24例94％，混合感染血清型占第四位16例63％，G4很少見僅發(fā)現(xiàn)L例O4％，未分型2例O8％，G1G3占分型株的988％。所有G2型均為電泳短型，而GL、G3、G4均為電泳長型。輪狀病毒的發(fā)病年齡與臨床癥狀的嚴(yán)重程度與不同G血清型無關(guān)。三輪狀病毒合并人類杯狀病毒感染的研究493份輪狀病毒陽性的標(biāo)本用TRIZOL抽提后，采用RTPCR法檢測杯狀病毒，有9份標(biāo)本同時(shí)合并感染杯狀病毒，混合感染率為18％。9例混合感染者散發(fā)在2000年12月至2001年10月，5例來自社區(qū)感染，4例來自院內(nèi)感染，患兒年齡最小僅15月，最大11個(gè)月，其中4例有發(fā)熱，持續(xù)15天，發(fā)熱高峰3823950C，9例均有腹瀉，持續(xù)215天，24小時(shí)腹瀉最多次數(shù)220次，2例有嘔吐，持續(xù)I5天，2例發(fā)生輕度脫水，分別發(fā)生在10月齡與11月齡患兒。兒童腹瀉病病原的復(fù)雜性不容忽視，杯狀病毒作為兒童社區(qū)及院內(nèi)感染腹瀉病的病因應(yīng)給予重視。四用于檢測糞便標(biāo)本中A組輪狀病毒的兩種方法的比較1023份標(biāo)本中有893份標(biāo)本13天內(nèi)采集后用ELISA法檢測A組輪狀病毒，其中ELISA法檢出陽性標(biāo)本454份，陽性率為508％，再行PAGE法檢測，陽性標(biāo)本446份，陽性率為499％，二者陽性率相近，無顯著性差異。兩種方法檢測標(biāo)本均陽性者為356份，均陰性者為349份，與PAGE法相比，ELISA法的準(zhǔn)確率為789％，敏感度為798％，特異度為781％。PAGE法顯示RNA條帶的深淺在ELISA法陽性組與陰性組之間的構(gòu)成比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，ELISA法用于檢測輪狀病毒含量少的糞便標(biāo)本不夠敏感，易出現(xiàn)假陰性反應(yīng)，而且該法也可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，對其診斷輪狀病毒的準(zhǔn)確性有一定影響。ELISA法與PAGE法的不一致率在各年齡組比較無顯著差異，二者一致與否與年齡無關(guān)。ELISA法具有簡便、快速、敏感的優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于臨床大量標(biāo)本的檢測，PAGE法雖然較繁鎖，但病毒RNA有其特殊的十一條條帶，更加直觀準(zhǔn)確，甚為可靠。I關(guān)鍵詞J輪狀病毒腹瀉病流行病學(xué)兒童上海地區(qū)中圖分類號R7251／5125

簡介：術(shù)后認(rèn)知功能障礙POSTOPERATIVECOGNITIVEDYSFUNCTIONPOCD是一種常見的麻醉手術(shù)后短期或長期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是一種可逆的具有波動(dòng)性的急性精神障礙主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、認(rèn)知力、學(xué)習(xí)能力等改變可導(dǎo)致并發(fā)癥增多、住院時(shí)間延長、康復(fù)延遲等。目前POCD的發(fā)病機(jī)制尚不明確并且沒有有效的治療方案。鐵是機(jī)體中一種必需的重要元素在腦內(nèi)發(fā)揮了多種重要作用。然而鐵含量過多會(huì)導(dǎo)致自由基的生成和氧化應(yīng)激反應(yīng)最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。本研究擬探討鐵離子代謝紊亂及氧化應(yīng)激反應(yīng)是否參與了術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生與發(fā)展。第一部分手術(shù)創(chuàng)傷對大鼠術(shù)后認(rèn)知功能的影響目的以脾切除術(shù)為中等手術(shù)創(chuàng)傷模型探討麻醉和手術(shù)創(chuàng)傷對大鼠認(rèn)知功能的影響。方法SD大鼠被隨機(jī)分為對照組10只腹腔注射生理鹽水麻醉組30只腹腔注射異丙酚100MGKG和手術(shù)組30只大鼠在腹腔注射異丙酚100MGKG麻醉下接受脾切除術(shù)。用MRIS水迷宮評價(jià)其認(rèn)知功能。大鼠在手術(shù)前5天接受訓(xùn)練每天4次尋找固定的隱藏平臺。第6天接受脾切除術(shù)術(shù)后第13和7天用“空間探索實(shí)驗(yàn)”評價(jià)其空間記憶能力并記錄穿臺次數(shù)和目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比。結(jié)果與對照組相比大鼠術(shù)后第1天和第3天穿臺次數(shù)和目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比明顯減少P第二部分手術(shù)創(chuàng)傷對大鼠外周及腦內(nèi)鐵含量的影響目的探討手術(shù)創(chuàng)傷對大鼠外周及腦內(nèi)鐵含量的影響。方法大鼠被隨機(jī)分為對照組10只腹腔注射生理鹽水麻醉組30只腹腔注射異丙酚100MGKG和手術(shù)組30只大鼠在腹腔注射異丙酚100MGKG麻醉下接受脾切除術(shù)。各組大鼠在接受完行為學(xué)測試后處死采集血樣檢測血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度并用原子吸收分光光度法測定大鼠皮層和海馬內(nèi)總鐵含量。用ELISA法檢測海馬內(nèi)炎癥因子IL6和IL1Β。結(jié)果伴隨著認(rèn)知功能損傷大鼠術(shù)后第1和第3天血清鐵含量及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均呈現(xiàn)出下降的趨勢P第三部分手術(shù)創(chuàng)傷致大鼠中樞鐵代謝異常相關(guān)機(jī)制的研究目的研究手術(shù)創(chuàng)傷對對大鼠海馬內(nèi)主要的鐵代謝相關(guān)蛋白及氧化應(yīng)激水平的影響。方法大鼠被隨機(jī)分為對照組10只腹腔注射生理鹽水麻醉組30只腹腔注射異丙酚100MGKG和手術(shù)組30只大鼠在腹腔注射異丙酚100MGKG麻醉下接受脾切除術(shù)。各組大鼠在接受完行為學(xué)測試后處死取腦組織。用WESTERNBLOT法和免疫組織螢光染色法在術(shù)后第13和7天檢測大鼠海馬內(nèi)鐵蛋白FN轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1TFR1和鐵調(diào)節(jié)蛋白2IRP2的表達(dá)和分布。用WST法測定抵御氧自由基作為腦內(nèi)抗氧化應(yīng)激的第一道防御屏障的SOD活力。并用TBA法檢測脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量。結(jié)果與對照組相比FN含量于術(shù)后第1和第3天明顯降低并于第7天恢復(fù)。TFR1和IRP2表達(dá)均升高從術(shù)后第1天一直持續(xù)至第3天并且在術(shù)后第一天升高至高峰P﹤001。與對照組相比手術(shù)組術(shù)后第1和第3天SOD活力顯著下降P﹤001。手術(shù)組于術(shù)后第1天海馬內(nèi)MDA含量升至高峰是對照組的16倍其升高趨勢一直持續(xù)到術(shù)后第3天P﹤005。在任何時(shí)間點(diǎn)麻醉組與對照組相比各項(xiàng)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論本研究通過脾切除術(shù)建立了大鼠短期認(rèn)知損傷模型。在認(rèn)知損傷大鼠腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)鐵離子沉積和鐵代謝相關(guān)蛋白的異常表達(dá)及相應(yīng)的氧化應(yīng)激水平的升高。由此推斷手術(shù)創(chuàng)傷而不是麻醉因素導(dǎo)致了術(shù)后認(rèn)知功能受損。腦內(nèi)的鐵沉積和氧化應(yīng)激可能參與了POCD的發(fā)病機(jī)制。

簡介：病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制尚未闡明病毒的溶心肌細(xì)胞作用和細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用被認(rèn)為是心肌損傷的重要機(jī)制細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用主要通過兩條途徑殺傷靶細(xì)胞一是通過穿孔素與顆粒酶的途徑二是通過FAS、FAS配體的作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡顆粒酶B是顆粒酶家族主要成員是殺傷淋巴細(xì)胞的活化標(biāo)志和主要效應(yīng)分子它能夠裂解靶細(xì)胞DNA引發(fā)靶細(xì)胞凋亡該次研究中他們用原位雜交和免疫組化方法檢測了粒B在柯薩奇B3病毒性心肌炎小鼠心肌中的表達(dá)并觀察了顆粒酶B表達(dá)水平與心肌病變的相關(guān)性以探討顆粒酶B在病毒性心肌炎心肌損傷中的作用顆粒酶B在小鼠柯薩奇B3病毒性心肌炎心肌中在MRNA和蛋折質(zhì)水平均有表達(dá)其表達(dá)與心肌病變部位、面積有很好的相關(guān)性

簡介：點(diǎn)擊查看更多森林腦炎病毒的鑒定以及生物學(xué)性狀和核苷酸全序列測定的研究.pdf精彩內(nèi)容。