簡介：溫州醫(yī)學院碩士學位論文施普善對慢性低氧高二氧化碳大鼠模型認知功能影響及對CREB蛋白、NMDA2B亞單位的影響姓名李寧申請學位級別碩士專業(yè)神經病學指導教師王小同20090501溫州醫(yī)學院碩士學位論文性差異P均005；RV／LVS％鋇I得HHS組35254167％、HHCL組3459士304％及HHC2組3316A460％大鼠RV／LVS％均明顯高于NC組26604347％，以上三組分別與NC組比較均有顯著性差異P均005，但三組間無顯著性差異；這些指標說明COPD造模成功，且施普善干預不影響COPD模型的肺動脈壓和心室重量比。2八臂迷宮實驗結果顯示，在八臂迷宮實驗中，與NC組相比，HHS組的工作記憶錯誤WME為131119次，明顯高于正常對照組O56士050次PO05，而硼CL組和HHC2組工作記憶錯誤WME次數與慢性低02高C02模型組相比明顯減少P005。在MORRIS水迷宮實驗中，定位航行測試部分HHS組第3、4、5D的逃避潛伏期都較NC組明顯延長P005，施普善干預組與HHS組相比逃避潛伏期均縮短，從第3天開始有顯著性差異，至第五天均有顯著性差異P005，在空間搜索測試部分，慢性低02高C02組的平臺穿越次數明顯少于NC組及施普善干預組。3形態(tài)學變化NC組海馬各區(qū)椎體細胞排列整齊，邊界清楚，核膜邊界清晰，核深染、清晰。HHS組細胞輪廓消失，大多數細胞出現(xiàn)胞漿固縮，核固縮碎裂。各施普善干預組50％細胞邊界尚清，核形狀規(guī)則，核邊界尚清。4免疫組化法檢測顯示，NC組海馬內NMDA2B亞單位表達呈強陽性，與NC組比較，HHS組大鼠在CAL區(qū)的表達明顯降低02250L00197坩0144301221，P001。與NC組比較，HHS組大鼠在CA3區(qū)的表達明顯降低02166士00103VS01303L00072PO01，而施普善干預組能夠增力INMDA2B受體的表達，尤其是HHC2組的CAI區(qū)CA3區(qū)較HHS組明顯增加P001。5WESTEMBLOTTING法檢測顯示，慢性低O，高CO，大鼠皮層區(qū)、海馬區(qū)環(huán)磷酸腺苷反應單元結合蛋白表達水平減少，施普善干預可上調環(huán)磷酸腺苷反應元結合蛋白水平。結論1慢性低02高C02可促使大鼠MPAP、RV／LVS增高，提示COPD肺動脈高壓大鼠模型的復制成功。2慢性低02高C02肺動脈高壓大鼠可產生空間學習記憶障礙。3慢性低02高C02肺動脈高壓大鼠海馬CAL、CA3區(qū)及前額葉CREB蛋白和NR2B的表達水平明顯減少。4慢性低02高C02肺動脈高壓大鼠工作記憶和參考記憶能力的損害可能與大鼠海馬及前額葉皮層CREB蛋白和NR2B表達減少有關。5施普善的干預可以改善慢性低02高C02大鼠空間學習記憶障礙及上調海馬CREB及NR2B的表達。關鍵詞低氧；高二氧化碳血癥；學習記憶；八臂迷宮；N甲基D門冬氨酸受體；環(huán)磷酸腺苷反應單元結合蛋白；大鼠4

簡介：目的探討增強液體衰減反轉恢復FLAIR序列掃描在病毒性腦炎中的診斷價值，為臨床診斷病毒性腦炎提供有價值的影像資料。方法分析經臨床確診的36例病毒性腦炎MRI資料，男性21例，女性15例，年齡16～57歲，平均34歲，所有患者在GESIGNA30T機器上均行頭顱常規(guī)T1WI、FSET2WI、液體衰減反轉恢復FLAIR序列軸位、矢狀位及冠狀位掃描。全部患者均行增強檢查，與平掃相同參數下掃描軸位T1WI和FLAIR、矢狀位及冠狀位T1WI。由兩位資深影像科醫(yī)師對入選病人圖像盲法比較其中三個序列平掃FLAIR、增強FLAIR、增強T1WI顯示病灶的能力1平掃FLAIR與增強FLAIR圖像比較；2增強FLAIR與增強T1WI圖像比較。觀察病變的分布、形態(tài)、信號及強化形態(tài)和清晰度。運用統(tǒng)計學軟件SPSS130，采用X2檢驗，界值取P＜005，有統(tǒng)計學意義。結果36例病毒性腦炎患者中，MRI平掃顯示腦實質異常19例，主要呈等或略低T1WI信號，略高或高T2WI信號，F(xiàn)LAIR呈不均勻性高信號。異常信號改變在FLAIR更明顯。其中病灶多發(fā)11例，單發(fā)8例。病變位于額葉7例，頂葉和枕葉各3例，顳葉2例，腦干1例，丘腦1例，半卵圓中心2例。FLAIR序列檢出大腦半球腦溝內稍高信號3例，腦溝結構模糊。36例患者中平掃FLAIR序列共檢出22例病變，占611％2236增強T1WI序列共檢出14例病變，占389％1436增強FLAIR序列共檢出20例病變，占556％2036。增強T1WI序列共檢出病變14例，其中腦實質內病灶7例，呈斑片狀及小點條狀、腦回樣輕度強化，邊緣模糊；柔腦膜細線樣輕度或明顯強化7例，強化腦膜伸入到腦溝內，其中4例雙側大腦半球柔腦膜廣泛明顯強化，3例局限柔腦膜強化。增強FLAIR序列共檢出病變20例，其中腦實質輕度強化病灶12例，呈片狀、絮狀、點狀強化；柔腦膜線樣異常增厚、強化8例，其中4例為雙側大腦半球柔腦膜廣泛強化，4例局限柔腦膜強化。增強FLAIR比平掃FLAIR檢出的異常腦膜強化例數多。增強FLAIR序列比增強T1WI檢出腦實質或腦膜病變例數多，差異有統(tǒng)計學意義P＜005且增強FLAIR序列顯示腦實質病灶較增強T1WI范圍稍廣、邊緣顯示更清晰，但增強T1WI強化程度略高；二者對腦實質內病變的顯示比較分析，差異無統(tǒng)計學意義P＞005。結論增強FLAIR較增強T1WI序列能夠檢出更多的病毒性腦（腦膜）炎病灶。增強FLAIR序列對腦實質病變顯示范圍稍大、更加清晰，但其腦膜強化程度較增強T1WI低。聯(lián)合使用兩種增強掃描方法能提高病毒性腦炎病變診斷的準確性。增強FLAIR序列應被視為增強T1WI的補充序列，在病毒性腦炎的診斷中可列為一項常規(guī)檢查序列。

簡介：眾所周知，骨缺損及骨不連一直是骨科臨床治療的難題，隨著科學技術的發(fā)展，研究人員及臨床醫(yī)師試圖尋找新的治療方案以代替創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多的自體骨移植。因此骨缺損修復對移植骨要求的增長已成為骨組織工程的一個重要推動力。完整的骨再生過程需要三個關鍵要素，即信號因子生長因子，靶細胞功能細胞和支架材料載體。而信號因子骨形態(tài)發(fā)生蛋白7BONEMPHOGEICPROTEIN7，BMP7因為其顯著有效的體內外誘骨作用成為研究的熱點。BMP7是1990年英國和美國的科學家從基因組文庫中調出的序列，分別被命名為BMP7和OP1。該蛋白為Β轉化生長因子TRANSFMINGGROWTHFACTΒ，TGFΒ超家族成員，是一個同源雙鏈的酸性糖蛋白，大量研究表明BMP7可跨種屬誘導成骨而且新骨生成迅速，其生成量與BMP7植入量呈正相關。雖然BMP7具有細胞因子量微效著的特點，但在實際應用中局部所需的BMP7仍需達到毫克級，而且BMP7進入體內后易隨體液流失降解，半衰期短，不能局限在骨缺損部位較長時間發(fā)揮作用，因此單純在骨缺損局部應用BMP7是不可行的，必須尋找更有效的辦法保證BMP7活性的充分發(fā)揮，基因治療是可選擇的方法之一。而基因治療成敗的關鍵在于目的基因的高效轉移并適度表達，本課題所應用的腺病毒載體是近年來廣泛應用的病毒載體之一，它具有感染宿主細胞范圍廣，不整合到宿主基因組中，表達持續(xù)的時間短等特點，這都是局部成骨所需要的。任何細胞因子作用的發(fā)揮都離不開靶細胞，研究證明BMP7可作用于多種靶細胞成骨細胞、破骨細胞、軟骨細胞及骨髓基質干細胞MARROWSTROMALCELLS，MSCS，而只有MSCS是具有分化潛能的干細胞，它能夠在不同誘導因子的作用下向不同方向分化，包括成骨方向的分化，本課題構建穩(wěn)定表達BMP7的重組腺病毒載體，并觀察其對MSCS增殖和分化的影響，為BMP7成熟應用于體內提供實驗基礎。

簡介：分分分分類類類類號號號號學學學學號號號號M201075834M201075834M201075834M201075834學校代碼學校代碼學校代碼學校代碼10487104871048710487密密密密級級級級碩士學位論文碩士學位論文碩士學位論文碩士學位論文小鼠巨細胞病毒重復感染小鼠巨細胞病毒重復感染小鼠巨細胞病毒重復感染小鼠巨細胞病毒重復感染促進疾病進展促進疾病進展促進疾病進展促進疾病進展學位申請人學位申請人學位申請人學位申請人于錳錳于錳錳于錳錳于錳錳學科專業(yè)學科專業(yè)學科專業(yè)學科專業(yè)兒科學兒科學兒科學兒科學指導教師指導教師指導教師指導教師舒賽男舒賽男舒賽男舒賽男副教授副教授副教授副教授答辯日期答辯日期答辯日期答辯日期2013201320132013年年年年5555月月月月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結。盡我所知，除文中已經標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：中南大學碩士學位論文注意缺陷多動障礙認知功能與兒茶酚胺氧位甲基轉移酶基因多態(tài)性的關聯(lián)分析姓名張躍兵申請學位級別碩士專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學指導教師羅學榮20090501碩士學位論文中文摘要差異具有統(tǒng)計學意義PO．05，基因型為G／G的患者的思維問題和違紀問題明顯多于基因型為G／T的患者。結論AD皿兒童存在執(zhí)行功能缺陷；沒有發(fā)現(xiàn)COMT基因是ADHD的易感基因；COMT基因RS6267多態(tài)性可能與ADHD的某些臨床特征或亞型相關，COMT基因RS4680多態(tài)性可能與ADHD的某些認知功能有關。關健詞注意缺陷多動障礙AD皿，COMT基因，多態(tài)性，認知功能Ⅱ

簡介：點擊查看更多登革病毒空殼疫苗研制及病毒空殼制備關鍵技術.pdf精彩內容。

簡介：接納、認知重評、表達抑制情緒調節(jié)策略對悲傷情緒和回避行為的影響ACCEPN≮NCE，COGNITⅣEREAPPRAISAL，EXPRESSIONSUPPRESSIONTHEINFLUENCEOFEMOTL0NREGULATIONSTRATEGⅢSONSADNESSANDAV0ⅡINGBEHAVIOR作者楊琳NAMEYANGLIN指導老師孫炳海TUTORSUNBINGHAI學科專業(yè)發(fā)展與教育心理學MAJORDEVELOPMENTALANDEDUCATIONALPSYCHOLOGY浙江師范大學教師教育學院COLLEGE0FTEACHEREDUCATIONOFZHEJIANGNORMALUNIVERSITY二零一23年三月一令一，平二月MARCH，2015制哪個更有優(yōu)勢。探明不同情緒調節(jié)策略在悲傷情緒、回避行為上的不同作用，有助于個體能夠選用合適的情緒調節(jié)策略來降低悲傷情緒體驗，減少回避行為，從而提高社會適應性。最終，本研究得到以下結論1GROSS的情緒調節(jié)策略問卷修訂版包含7項目，包含認知重評、表達抑制兩個分量表；修訂好的接納與行動量表由14個項目構成，包含一貫性接納行動、非一貫性接納行動、接納意愿三個分情緒。2調節(jié)策略問卷修訂版、接納與行動量表修訂版均具有較好的信效度。3接納、認知重評均能有效的降低個體的悲傷情緒，表達抑制不能有效的降低個體的悲傷情緒在降低個體的悲傷情緒方面，接納、認知重評之間不存在顯著性差異。4接納、認知重評、表達抑制都能有效的降低個體的回避行為；在降低回避行為程度方面，接納、認知重評、表達抑制均不存在顯著性差異。關鍵詞接納認知重評；表達抑制；悲傷情緒；回避行為

簡介：目的抑郁癥是一種常見的情感性精神障礙，嚴重危害人類的身心健康。本文探討了NCT合并藥物對于改善抑郁癥患者抑郁癥狀、社會功能和生活質量的療效，為抑郁癥的臨床治療采取新的干預措施提供理論依據。方法選取自2010年12月至2011年12月期間于天津市安定醫(yī)院住院符合ICD10診斷標準的抑郁發(fā)作復發(fā)性抑郁障礙患者70例，收集患者一般情況信息后，應用隨機數字表法，將患者隨機分為研究組和對照組，研究組N35在服用原有藥物的基礎上，合并給予連續(xù)每天9小時的NCT；對照組N35在原有藥物治療的基礎上合并給予常規(guī)SP治療，觀察病情變化?；颊咴谌虢M及治療八周后分別進行漢米爾頓抑郁量表HAMD17、臨床總體印象量表CGI、抑郁自評量表SDS、健康狀況調查問卷SF36、社會功能量表SFRS的評估。結果70例入組患者中最后66例進入結果分析，研究組有4例患者脫落。干預前兩組患者一般情況以及各評估指標間比較均無明顯差異。①研究組患者治療后臨床總體印象量表CGIS評分較治療前明顯下降，經配對樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異T12890，P0000。對照組治療后臨床總體印象量表CGIS評分較治療前下降，有顯著性統(tǒng)計學差異T11236，P0000。治療后研究組CGIS評分低于對照組患者，經獨立樣本T檢驗后，有統(tǒng)計學差異T3148，P0020。治療后兩組患者疾病改善程度CGII評分經獨立樣本T檢驗后有統(tǒng)計學差異T2481，P0018。②研究組患者治療后HAMD抑郁評分較治療前明顯下降，經配對樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異T18003，P0000。對照組治療后HAMD抑郁評分較治療前下降，有顯著性統(tǒng)計學差異T19374，P0000。治療后研究組。HAMD評分低于對照組患者，經獨立樣本T檢驗后，差異有統(tǒng)計學意義T2643，P0010。③研究組患者治療后SDS抑郁評分較治療前明顯下降，經配對樣太T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異T17684，P0000。對照組治療后SDS抑郁評分較治療前下降有顯著性統(tǒng)計學差異T17379，P0000。治療后研究組SDS評分低于對照組患者，經獨立樣本T檢驗后，差異有統(tǒng)計學意義T3030，P0040。④研究組患者治療后社會功能SFRS評分較治療前明顯下降，經配對樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學蒡異T8239，P0000。對照組治療后SFRS評分較治療前下降有顯著性統(tǒng)計學差異T7349，P0000。治療后研究組SFRS評分低于對照組患者，經獨立樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異T3320，P0001。⑤研究組SF36總分及各因子評分均較前有明顯上升，經配對樣本T檢驗后，有顯著性統(tǒng)計學差異T14291，P0000；T3277，P0003；T4580，P0000；T7036，P0000；T16177，P0000；T5567，P0003；T9834，P0000；T4513，P0000；T8739，P0000。對照組治療前后SF36總分及因子生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、社會功能、情感職能、精神健康評分上有顯著性差異T8744，P0000；T4574，P0000；T2647，P0012；T4410，P0000；T12220，P0000；T2488，P0018；T2860，P0007；T5210，P0000，但因子精力無統(tǒng)計學意義P005。研究組治療后SF36因子PF、RE上差異無統(tǒng)計學意義P005，余項差異均有統(tǒng)計學意義T4550，P0000；T2413，P0042；T2576，P0012；T2361，P0021；T4725，P0035；T4869，P0000；T2540，P0014。⑥干預組不同性別、文化程度、病前性格、家庭月收入的患者SDS減分率有統(tǒng)計學差異T2220，P0034；F7324，P0001；F5541，P000；F4806，P0016。不同婚姻、吸煙、飲酒狀況的患者SDS減分率無統(tǒng)計學差異P005。⑦總病程、首次發(fā)病年齡、首次治療年齡、首次住院年齡均與SDS減分率呈負相關R0358，P0048；R0372，P0039；R0366，P0043；R0417，P0019?；颊吣挲g、住院次數、用藥量與SDS減分率無相關性P005。結論在合并藥物治療前提下①NCT較SP治療能夠更顯著改善抑郁癥患者的抑郁癥狀，降低抑郁癥的復發(fā)率；②NCT較SP治療能夠更顯著改善抑郁癥患者的社會功能，從而使患者更好的回歸社會；③NCT較SP治療能夠更顯著提高抑郁癥患者的生活質量；④內觀認知療法對于女性、文化程度高、外向性格、家庭月收入高、病程短、首次發(fā)病年齡小、首次治療年齡小、首次住院年齡小的患者有更好的療效；⑤NCT作為一種新型心理治療方法，對于抑郁癥患者的治療有良好的應用前景。

簡介：山西大學2010屆碩士學位論文卡爾納普歸納邏輯及其認知意義作者姓名指導教師學科專業(yè)研究方向培養(yǎng)單位學習年限張亮魏屹東教授邏輯學認知邏輯哲學社會學學院2007年9月至2010年6月二。一O年六月目錄中文摘要一IABSTRACTIII引言1第一章卡爾納普歸納邏輯的歷史淵源311古典歸納邏輯對卡爾納普思想的影響412凱恩斯對卡爾納普歸納邏輯思想的影響”813萊辛巴赫對卡爾納普歸納邏輯思想的影響9第二章卡爾納普歸納邏輯的內容一1221卡爾納普歸納邏輯的基本思想1222卡爾納普對歸納邏輯和演繹邏輯的比較L523邏輯概率與統(tǒng)計概率的關系1724卡爾納普歸納邏輯的分類19第三章卡爾納普歸納邏輯評價及對認知和認知邏輯的意義一2231卡爾納普歸納邏輯理論的評價22311卡爾納普歸納邏輯理論的意義22312卡爾納普歸納邏輯的不足與缺陷2432卡爾納普歸納理論對認知科學和認知邏輯的推動24321卡爾納普歸納邏輯對認知科學的作用24322卡爾納普歸納邏輯對認知邏輯的作用27結語29參考文獻30攻讀學位期間取得的研究成果32致謝33個人簡況及聯(lián)系方式35承諾書37學位論文使用授權聲明39

簡介：分類號密級UDC注1學位論文情緒認知的注意依賴性及其神經機制研究情緒認知的注意依賴性及其神經機制研究（題名和副題名）金凱斌金凱斌（作者姓名）指導教師顏紅梅顏紅梅教授教授電子科技大學電子科技大學成都成都（姓名、職稱、單位名稱）申請學位級別碩士學科專業(yè)生物醫(yī)學工程提交論文日期201404論文答辯日期20140527學位授予單位和日期電子科技大學2014年06月日答辯委員會主席評閱人注1注明國際十進分類法UDC的類號。STUDYONATTENTIONDEPENDENCYOFEMOTIONALPERCEPTIONITSNEURALMECHANISMAMASTERTHESISSUBMITTEDTOUNIVERSITYOFELECTRONICSCIENCETECHNOLOGYOFCHINAMAJBIOMEDICALENGINEERINGAUTHKAIBINJINADVISPROFHONGMEIYANSCHOOLSCHOOLOFLIFESCIENCETECHNOLOGY

簡介：目的研究蒙特利爾認知量表MOCA應用在血管性非癡呆性的認知功能損害VCIND中的敏感度和特異度等，及了解沈陽市腦血管病患者VCIND的發(fā)生率和VCIND的神經心理學特征。方法采用蒙特利爾認知量表、簡單智力狀態(tài)檢查量表MMSE、日常生活能力量表ADL、改良長谷川癡呆量表HDSR等對中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院神經內科住院治療的缺血性腦血管病患者進行調查。結果MOCA在血管性非癡呆的認知功能損害中的敏感度和特異度為9326％和8841％。缺血性腦血管病患者中有2562％發(fā)生認知功能障礙。且患者在認知功能障礙方面以延遲回憶、執(zhí)行、計算功能方面受損明顯，差異有統(tǒng)計學意義P001。結論①血管病的認知障礙發(fā)生率較高，需要臨床醫(yī)生早期篩查、診斷、干預。②MOCA是一種較好的發(fā)現(xiàn)早期血管性認知功能障礙VCI，減少漏診的有效篩選工具。其用于篩選VCIND患者明顯優(yōu)于MMSE。③目前VCIND的神經心理學特征是延遲回憶、執(zhí)行、計算功能障礙在內的多認知域損害。

簡介：獨創(chuàng)性聲明本人提交的學位論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。論文中引用他人已經發(fā)表或出版過的研究成果，文中已加了特別標注。對本研究及學位論文撰寫曾做出貢獻的老師、朋友、同仁在文中作了明確說明并表示衷心感謝。靴黻能撇簽字日期紗綽6月汐日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解西南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權西南大學研究生院籌可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。／保密的學位論文在解密后適用本授權書，本論文留不保密，口保密期限至年月止。糊黼鮐彈稿簽字日期Ⅵ、V年7月丫日鋤簽名彩砂簽字日期“7／OI褲’妒月，廠曰目錄摘J12LIABSTRACTIII1前言111自我面孔再認和他人面孔識別的差異112自我面孔認知的早期發(fā)展513影響自我面孔再認的因素1114面孔識別的結構劃分及相關理論142問題提出與研究方案2021問題提出一2022研究假設和方案一21221研究一59歲兒童對自我整體面孔和特征的識別情況22222研究二構形信息改變對5、7、9歲兒童自我面孔認知的影響22223研究三減輕記憶負荷后59歲兒童對自我面孔二級信息的認知23224研究四59歲兒童自我面孔認知的自我提升效應研究233研究一5、7、9歲兒童對整體自我面孔及特征的認知情況2531實驗1A5、7、9歲兒童對整體自我面孔及內外部特征的認知25311實驗目的25312方法25313結果與分析26314討論2832實驗1B5、7、9歲兒童對倒置整體自我面孔及內外部特征的認知31321實驗目的31322方法31323結果與分析32324討論3433實驗25、7、9歲兒童對外部特征變換的自我面孔的認知35331實驗目的35332方法363313結果與分析37334討論3934實驗35、7、9歲兒童對內部特征改變的自我面孔的認知41341實驗目的41342方法41343結果與分析43344討論444研究二構形信息改變對5、7、9歲兒童自我面孔認知的影響46

簡介：青島大學碩士學位論文小兒腸道病毒中樞神經系統(tǒng)感染61例臨床分析姓名李鵬申請學位級別碩士專業(yè)兒科學指導教師陳宗波20090530ABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECLINICALCHARACTERISTICSOFTHECHILDRENWITHENTEROVIRALCENTRALNERVOUSSYSTEMINFECTIONMETHODBYREVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTIONRTPCRANDGENESEQUENCING，WEMADEUSEOFCONSENSUSPRIMERANDTYPINGPRIMERTODETECTENTEROVIRUSRNAFROMCEREBROSPINALFLUIDCSFOF87CHILDREN謝MENTEROVIRALCENTRALNERVOUSSYSTEMINFECTIONANDANALYSESTHECLINICALCHARACTERISTICSANDPROGNOSISOFTHE61POSITIVECASESRESUREVWASDETECTEDPOSITIVEIN61SPECIMENSFROMTHE87CHILDRENWITHASEPTICINFECTIONOFCENTRALNERVESYSTEM，THEPOSITIVERATEWAS7010％，40CASESIN61WEREMENINGITIS6557％，21CASESIN61WEREENCEPHALITIS17CASES17／21，8095％WEREPOSITIVEBYUSINGCONSENSUSPRIMERAMPLIFICATIONBYCARRYINGOUTRTPCRTHEMOLECULARTYPINGOFEVBYGENESEQUENCINGWERE，ECHOVIRUSES129CASES，COXSACKIEB35CASES，COXSACKIEA71CASES，COXSACKIEB51CASES，COXSACKIEA91EASESTHEMAINCLINICALMANIFESTATIONOFENTEROVIRALCENTRALNERVOUSSYSTEMINFECTIONAREFEBRILE，HEADACHEEMESIS，MENINGEALIRRITATIONSIGNCONVULSIONPYRAMIDALSIGNANDCONSCIOUSDISTURBANCETHEREWERESOMEDIFFERENCESINMENINGITISANDENCEPHALITISCONCLUSIONEVWASONEOFTHEMOSTCOMMONCANSOSOFCENTRALNERVOUSSYSTEMINFECTIONINCHILDRENTHECLINICALSYMPTOMANDPROGNOSISWASLIGHTERINCOMMONMENINGITISANDMOSTENCEPHALITISTHEPRPCRBYCONSENSUSPRIMERWASAMODUSOPERANDIINDETECTIONEVINFECTIONWHILECONTRASTINGHOMOLOGYBATHVPLNUCLEOTIDESEQUENCINGANDEVSTANDARDSTRAININGENBANKBYBLASTPROVIDEANEWAPPROACHFOREVTYPINGKEYWORDSENTEROVIRUS；SEQUENCE；CLINICALCHARACTERISTICS；CENTER；INFECTION

簡介：嚴重急性呼吸綜合征SEVEREACUTERESPIRATYSYNDROME，SARS是2002年底最先出現(xiàn)在我國廣東省的一種新的傳染性疾病。該病起病急，傳染性強，短短數月時間內全球SARS感染患者確診病例已超過8000例，死亡病例達774例，是一種嚴重危害人民生命健康的嚴重傳染病?，F(xiàn)已明確一種新的冠狀病毒為導致SARS的病原體，并命名為SARS冠狀病毒SEVEREACUTERESPIRATYSYNDROMECONAVIRUS，SARSCOV。盡管SARS第一次全球爆發(fā)已被控制，但對于SARS的認識不深，目前既無特效的藥物用于治療，又未研制出有效的疫苗用于預防，因此很有必要繼續(xù)深入研究以探索新的防治SARS的方法。SARSCOV基因組為單股正鏈RNA，全長約30KB，至少編碼4種主要的結構蛋白刺突蛋白SPIKEPROTEIN，S、膜蛋白MEMBRANEPROTEIN，M，包膜蛋白ENVELOPEPROTEIN，E和核衣殼蛋白NUCLEOCAPSIDPROTEIN，N。SARS冠狀病毒的結構蛋白誘導的免疫應答具有保護性作用，但有些蛋白可能會誘導有害的免疫反應和或炎癥性的反應，導致病理損傷。成功開發(fā)針對SARS的保護性疫苗需要了解不同的免疫系統(tǒng)成分在保護性免疫應答中的作用及鑒定保護性的抗原。表位是與TCRBCR特異性結合的基本結構單位。大分子抗原一般由多個抗原表位組成，不同的表位誘導的免疫應答不同。因此，鑒定SARS冠狀病毒結構蛋白的表位，有助于開發(fā)針對SARS的免疫防治措施。疫苗是遏制傳染病的最強有力的手段，而免疫記憶反應的誘導是疫苗成功的基礎。目前對SARSCOV的免疫記憶的研究主要集中在B細胞免疫記憶上，在所有SARS病人體內均可檢測到特異性抗體，其特異性IGG可在體內維持至少2年。然而，對人感染SARSCOV后T細胞的免疫記憶反應知之甚少。病毒感染后免疫保護作用主要由細胞免疫介導，因而探討SARSCOV感染后T細胞的免疫記憶反應的產生和維持對于設計有效的疫苗極為重要。N蛋白為病毒體的內部蛋白，在SARS病毒的四個結構蛋白中最保守，并且在感染過程中的表達也是最豐富的。對其他冠狀病毒的研究表明N蛋白可誘導產生具有保護作用的細胞免疫應答。因此N蛋白可能是SARSCOV疫苗研究中最理想的候選抗原。E蛋白是最小的結構蛋白，只有76個氨基酸，主要散布在病毒上，協(xié)同M蛋白參與包膜的形成。由于其在病毒的含量少，一直沒有得到深入的研究。但是近來的研究表明E蛋白作為冠狀病毒的一種膜蛋白具有重要的生物學功能，E蛋白的免疫學研究也不能被忽視。因此，在本論文研究中，我們選擇N和E蛋白作為研究對象，探討其誘導的免疫記憶反應并鑒定了其T細胞表位。在本論文的第一部分，我們用ELISA和ELISPOT方法證明N抗原特異性T細胞免疫記憶反應存在于所有的SARS恢復期病人體內，并可維持至少2年。用流式細胞術在SARS病人體內證明CD4和CD8T細胞均參與SARSCOVN蛋白特異性免疫記憶反應，但以CD8T細胞反應為主。CD4和CD8記憶T細胞在N抗原的刺激下可迅速產生IFNΓ和IL2。表型分析表明抗原特異性IFNΓCD8T細胞大部分為TEM表達CD45RACCR7CD62L，而大部分的IFNΓCD4T細胞為TCM表達CD45RACCR7CD62L。我們用SARS病人的PBMC對跨越N蛋白全長的57種合成肽進行T細胞表位篩選，結果發(fā)現(xiàn)其中N46AA331～347、N47AA339～354和N48AA346～362能被大多數SARS病人的T細胞所識別。因此認為N蛋白的第331～362氨基酸區(qū)域是被T細胞識別的優(yōu)勢表位區(qū)，至少含有兩個T細胞表位N46和N48。與以前的文獻報道相比較，我們的研究表明SARSCOV表位特異性的T細胞的頻數與其他急性病毒感染后的記憶細胞頻數相當。由于SARSCOV不存在持續(xù)感染，并且臨床上也從未發(fā)現(xiàn)重復感染，因此可以說SARS病人體內N蛋白特異性T細胞免疫記憶的維持是抗原非依賴性的。在本論文的第二部分，我們用ELISA和ELISPOT方法證明E抗原特異性T細胞反應存在于SARS恢復期病人中，并可維持至少2年。用流式細胞術在SARS病人體內證明CD4和CD8T均參與SARSCOV的E蛋白特異性免疫記憶反應，并且在E抗原的刺激下可迅速產生IFNΓ和IL2。表型分析表明E蛋白特異性IFNΓCD8T細胞大部分為TEM表達CD45ROCCR7CD62L，而更多的特異性IFNΓCD4T細胞為TCM表達CD45ROCCR7CD62L。我們用SARS病人的PBMC對跨越E蛋白全長的9種合成肽進行T細胞表位篩選，結果發(fā)現(xiàn)其中E2AA9～26、E5AA33～49和E6AA40～57能被大多數SARS病人的T細胞所識別。因此認為E2AA9～26、E5和E6AA33～57是E蛋白中被T細胞優(yōu)先識別的區(qū)域，至少含有兩個T細胞表位。SARSCOVE蛋白特異性的記憶T細胞的頻數低于N蛋白表位特異性的記憶細胞頻數，表明E蛋白的抗原性較弱。本研究證明N和E蛋白特異性記憶T細胞在SARS恢復期病人體內存在，并可維持至少2年。其次，我們分析了SARSCOV特異性免疫記憶的表型和功能并鑒定了N和E蛋白的T細胞優(yōu)勢表位。本研究有助于闡明人類感染SARS病毒的免疫應答機制，為發(fā)展有效的SARSCOV疫苗奠定基礎。

簡介：分類號R5751密級公開單位代碼10422學號2∞62303168⑧∥菇辦孑碩士學位論文專業(yè)學位論文題目慢性乙型肝炎病毒感染患者胞穿梭素4啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)的研究EXPORTIN4GENEEXPRESSIONANDDNAPROMOTERMETHYLATIONSTATUSINCHRONICHEPATITISBVIRUSINFECTION合作導師2013年5月8日山東大學碩士學位論文目錄中文摘要1英文摘要一4符號說明一6材料與方法12結果21討論26結論3L附表32附圖36參考文獻41致謝45攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄46英文論文47