BSEP、MRP2、FXR在肝硬化合并膽囊結(jié)石患者肝臟的表達及其意義.pdf

1、目的：肝硬化患者膽囊結(jié)石發(fā)病率較正常人高約3倍，常因合并手術(shù)禁忌癥導致治療困難。膽汁酸代謝異常可能為肝硬化患者易發(fā)膽囊結(jié)石的主要原因之一，而膽鹽轉(zhuǎn)運蛋白（BSEP、MRP2）在其中起重要作用。本實驗通過研究肝硬化合并膽囊結(jié)石患者較單純膽囊結(jié)石患者肝臟BSEP、MRP2及其調(diào)控因子FXR的表達，結(jié)合血清生化指標的水平，探討肝硬化患者膽汁酸代謝異常在膽囊結(jié)石形成中的作用。
　　方法：
　　1、符合入組標準的肝硬化合并膽囊結(jié)石患者

2、10例，單純膽囊結(jié)石病人18例，所有患者術(shù)前均行肝膽超聲明確患有膽囊結(jié)石，肝硬化組患者術(shù)后病理證實為肝硬化。所有患者均于術(shù)前1天采血檢測血總膽紅素、直接膽紅素、膽固醇、甘油三酯及總膽汁酸。術(shù)中獲取肝組織標本，獲取的肝組織保存于福爾馬林液中并于1天內(nèi)制成石蠟切片。
　　2、石蠟標本采用免疫組織化學方法（SP法）：分別檢測FXR、BSEP、MRP2在肝臟組織的表達，采集圖片后進行免疫組畫圖像評分。
　　3、統(tǒng)計學處理：采用SPS

3、S16.0軟件對結(jié)果進行分析，根據(jù)分析對象的不同采用t檢驗、t＇檢驗以及秩和檢驗，并進行相關(guān)性分析；檢驗標準以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：1、生化指標測定：尚不能認為肝硬化合并膽囊結(jié)石組血總膽紅素水平之間存在差異（P>0.05），肝硬化合并膽囊結(jié)石組血直接膽紅素水平明顯高于單純膽囊結(jié)石組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，肝硬化合并膽囊結(jié)石組血膽固醇明顯低于單純膽囊結(jié)石組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，肝硬化合并膽

4、囊結(jié)石組血甘油三酯明顯低于單純膽囊結(jié)石組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，肝硬化合并膽囊結(jié)石組血總膽汁酸明顯高于單純膽囊結(jié)石組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義；2、肝臟HE染色觀察結(jié)果及FXR、MRP2、BSEP的免疫組織化學方法觀察結(jié)果、評分：肝硬化合并膽囊結(jié)石組病理組織可見局部肝細胞水腫、脂肪變性，結(jié)締組織增生、炎細胞浸潤，F(xiàn)XR、BSEP、MRP2主要定位于細胞質(zhì)中，細胞核也有少量表達。肝硬化合并膽囊結(jié)石組肝臟FXR、BSEP

5、、MRP2表達均明顯低于單純膽囊結(jié)石組（P<0.05），差異均具有有統(tǒng)計學意義；3、單純膽囊結(jié)組肝臟FXR與BSEP、MRP2表達的相關(guān)統(tǒng)計：單純膽囊結(jié)石組肝臟BSEP與FXR的相關(guān)系數(shù)為0.529，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明單純膽囊結(jié)石組肝臟的BSEP與FXR存在中等程度的正相關(guān)。單純膽囊結(jié)石組肝臟MRP2與FXR的相關(guān)系數(shù)為0.026，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），尚不能認為單純膽囊結(jié)石組肝臟MRP2與FXR免疫組化評分有明

6、顯相關(guān)性；4、肝硬化合并膽囊結(jié)石組肝臟FXR與BSEP、MRP2表達的相關(guān)統(tǒng)計：肝硬化合并膽囊結(jié)石組肝臟BSEP與FXR的相關(guān)系數(shù)為0.772，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明在肝硬化合并膽囊結(jié)石組肝臟中的BSEP與FXR表達存在較強程度的正相關(guān)。肝硬化合并膽囊結(jié)石組MRP2與FXR免疫組化評分的相關(guān)系數(shù)為0.778，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明MRP2與FXR免疫組化評分存在較強程度的正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1、