帕瑞昔布和前列腺酸性磷酸酶對大鼠局灶性腦缺血損傷的保護效應.pdf

1、我國腦中風發(fā)病率排名世界第一且已經上升為國內第一位死因，圍術期發(fā)生腦中風患者的死亡率更高達60％。目前臨床上治療該疾病唯一有效的方法是溶栓治療，但由于其納入標準嚴格、治療時間窗窄、并發(fā)癥多，臨床應用受到極大限制。因此尋找快速、有效、副作用小且應用廣泛的預防和治療藥物，是有效控制腦缺血性損傷所亟待解決的重大課題。
　　大量研究表明，炎癥的產生是腦中風病理生理過程的主要機制之一。在應激狀態(tài)下，花生四烯酸（AA）在環(huán)氧合酶-2（COX-

2、2）的作用下生成前列腺素H2，其最終產物前列腺素E2是明確的致炎物質。研究證實，抑制COX-2可以抑制炎癥的發(fā)生發(fā)展。選擇性COX-2抑制劑帕瑞昔布是非甾體抗炎藥中唯一的靜脈制劑，可以快速透過BBB，使用方便，符合中風急救的要求。但是帕瑞昔布治療缺血性腦中風的實驗證據(jù)較少，因此，本實驗目的在于探討其最佳治療劑量和治療時間窗，為進行下一步臨床試驗提供依據(jù)。
　　腺苷的腦保護作用早在20年前就得到了科學驗證，但是由于外源性的腺苷在血漿

3、中的半衰期極短，有嚴重的心血管系統(tǒng)副作用，不適合用作臨床治療腦中風。最新研究表明，前列腺酸性磷酸酶（PAP）有極強的鎮(zhèn)痛作用，其強度是同等劑量嗎啡的8倍，單次鞘內給藥鎮(zhèn)痛效應可持續(xù)長達三天。Zylka等的研究提示：PAP發(fā)揮外核苷酸酶的作用，將AMP脫磷酸為腺苷，激活腺苷A1受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。鑒于PAP具有在體內持續(xù)產生內源性腺苷的能力，而腺苷又具有神經保護作用，我們推測PAP具有成為新型腦保護藥物的潛力。本研究采用大鼠大腦中動脈阻