α-tubulin、STK15及p53在結腸癌中的表達及臨床意義.pdf

1、結腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，近年來隨著人民生活水平的不斷提高，飲食習慣和結構的改變，潰瘍性結腸炎及腸息肉病史、人口逐漸老齡化及外界環(huán)境的變化，我國結腸癌的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。結腸癌在病因學、臨床表現(xiàn)、癌變分子機制等多方面存在著明顯差異。在結腸癌臨床治療中發(fā)現(xiàn)，相同分期及病理類型的患者,用相同方案治療其療效、預后存在明顯差異。因此探索結腸癌形成過程的分子機制、尋找其癌變過程中的標志物對結腸癌的預防和治療具有重要臨床意義。

2、　　α微管蛋白（α-tubulin）是細胞器中心體的重要組成成分之一,參與調解微管的不斷延伸及動力蛋白的結合，在腫瘤細胞的有絲分裂過程有著重要的影響，主要參與維持細胞形態(tài)、染色體分離等過程。當腫瘤細胞增殖活躍時，有絲分裂也處于活躍狀態(tài)，引起相應的α微管蛋白異常表達，從而成為腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的一個重要因素。
　　STK15（ser-ine/threoninekinase15 gene)是一種癌基因，編碼一種中心體相關激酶（絲氨酸/

3、蘇氨酸激酶）,在細胞有絲分裂過程中有著重要的作用，參與調節(jié)中心體成熟及微觀晶核的形成、雙極紡錘體的生成和維持，以及在染色體的均等分配中發(fā)揮著重要作用,STK15異常擴增和過表達能誘導中心體數(shù)目異常變化、染色體不穩(wěn)定、細胞非整倍體的形成及細胞的惡性轉化，從而導致腫瘤的發(fā)生。
　　p53是人類腫瘤中最普遍的突變基因,在細胞的周期變化中也定位于中心體，在中心體的復制功能和調控功能上起著重要的作用。p53的突變失活能在一輪細胞復制周期中使

4、中心體發(fā)生多次復制，導致染色體數(shù)目倍增，促進腫瘤生成。研究表明，p53可通過多個途徑作用于中心體復制和分離。
　　目的：
　　通過檢測中心體相關蛋白即α-tubulin、STK15和p53在結腸癌中的表達，探討其表達水平與臨床病理因素的相關性及三者之間可能存在的相關性，為結腸癌患者的臨床診斷及預后判斷提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　收集72例手術切除并經術后病理確診的結腸癌組織和36例癌旁正常組織的病理蠟塊，通過

5、采用免疫組織化學檢測α-tubulin、STK15和p53蛋白在結腸癌中的表達，分析三者與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度、TNM分期及浸潤深度之間的相關性，以及三者之間的相關性；采用SPSS17.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用?2檢驗，相關性行用 Spearman等級相關分析，以 P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.α-tubulin、STK15和p53的在結腸癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織,α-t

6、ubulin、STK15陽性染色均定位于細胞漿中，p53蛋白陽性染色定位于細胞核。在結腸癌組織中三者總陽性率分別為62.5％（45/72）、65.3％（47/72）、69.4％（50/72），顯著高于癌旁正常組織5.6％（2/36），2.8（1/36），5.6％（2/36），差異有統(tǒng)計意義（?2=31.66；37.97；39.24 P均小于0.05）。
　　2.在蛋白質水平上結腸癌組織中α-tubulin、STK15、p53的表達

7、與 TNM分期、浸潤深度有一定相關性（P<0.05)，其中腫瘤分期越晚，三者在結腸癌中的表達水平越高，浸潤程度越深其表達水平也就越高；但三者均與性別、年齡、腫瘤大小、分化程度等臨床病理因素均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　3.α-tubulin陽性組STK15的陽性表達率為81.8%，明顯高于陰性組的24.0%，α-tubulin與STK15表達呈正相關(P<0.05)；STK15陽性組p53的陽性表達率為87.2%，明顯高于

8、陰性組的36.0%，STK15與p53表達呈正相關(P<0.05)。α-tubulin陽性組 p53的陽性表達率為82.2%，明顯高于陰性組的48.1%，α-tubulin與p53表達呈正相關(P<0.05)。
　　結論：
　　α-tubulin、STK15和p53在結腸癌組織中呈過表達，其陽性表達率顯著高于癌旁正常組織，提示三者均參與了結腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程；α-tubulin、STK15和p53的表達水平與患者性別、年齡

9、、腫瘤大小及分化程度無關，與結腸癌TNM分期及浸潤深度密切相關，隨著結腸癌浸潤程度的加深α-tubulin、STK15和p53表達水平逐漸升高，且在臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期組中的表達水平明顯高于臨床分期為Ⅰ-Ⅱ期組中的表達水平，提示三者過度表達與結腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關；STK15與α-tubulin的在結腸癌中的表達成正相關性，STK15與p53在結腸癌中表達成正相關，α-tubulin與p53的在結腸癌中的表達成正相關性，提示三者在結腸