MGMT自身抗體指導膠質母細胞瘤化療的臨床價值探討.pdf

1、O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)基因編碼769bp的全長cDNA序列，含一個621bp的開放性閱讀框架，編碼207個氨基酸，相對分子質量為22ku，其活性位點在145位的半胱氨酸殘基上，可在無條件下催化DNA分子中鳥嘌呤O6位上的烷基并將其轉移至MGMT第145位的半胱氨酸殘基上，使鳥嘌呤損傷修復，DNA的結構和功能得以恢復，同時MGMT在轉甲基后將不可逆地失去活性。目前，還沒有發(fā)現其他蛋白質可參與此過程，正是這種原理使替

2、莫唑胺(Temozolomide TMZ)的化療失去效果。
　　目的:
　　本研究基于多肽微陣列(polypeptide Microarray)新技術探索多形性膠質母細胞瘤(Glioblastoma multiforme GBM)患者血清中耐藥基因MGMT自身抗體(AutoAntibody)在化療中的價值。
　　方法:
　　以28例人腦膠質瘤組織，其中膠質母細胞瘤(GMB)20例，星形細胞瘤8例，以及4例人正常腦

3、組織為研究對象，分別采用多肽微陣列技術檢測患者血清中MGMT自身抗體對多肽的響應、甲基化特異性聚合酶鏈反應(Methylation-specificPCR MSP)檢測組織中MGMT基因啟動子區(qū)甲基化情況、免疫組織化學(Immunohistochemistry IHC)法檢測組織中MGMT蛋白的表達情況。
　　結果:
　　28例膠質瘤標本中，MGMT自身抗體對多肽響應9例，未響應19例，響應率為32.1％; MGMT基因啟動

4、子區(qū)甲基化10例，去甲基化18例;MGMT蛋白表達陽性14例，陰性14例。4例正常腦組織中MGMT自身抗體對多肽均未響應，啟動子區(qū)均為去甲基化，蛋白表達均陰性。其中在20例膠質母細胞瘤患者中，MGMT自身抗體對多肽的響應結果與啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)呈正相關(r=0.579，P＜0.01);MGMT蛋白表達與啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)呈負相關(r=-0.533，P＜0.05)。
　　結論:
　　初步斷定正常人血清中可能不存在MGMT自身抗

5、體，而膠質瘤患者血清中MGMT自身抗體對多肽有響應。在20例膠質母細胞瘤患者中，MGMT多肽微陣列及免疫組化檢測結果與MSP檢測結果存在明顯的相關性，多肽微陣列技術檢測血清MGMT自身抗體在預測膠質母細胞瘤患者對替莫唑胺耐藥性上有一定的作用，通過檢測患者外周血清MGMT肽段的自身抗體來判斷膠質母細胞瘤患者對替莫唑胺的敏感性，不僅解決了由于無法獲取腫瘤組織進行分子和病理學檢查而導致的對病人化療的盲目性，也能夠判斷患者是否在化療進程中繼發(fā)出