血漿蛋白酶(CT-like)活性與前列腺癌惡性程度的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：
　　泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)是細(xì)胞內(nèi)主要的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)，介導(dǎo)了細(xì)胞內(nèi)多種蛋白的降解，參與細(xì)胞重要生命過(guò)程的調(diào)節(jié)。當(dāng)泛素一蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)靶蛋白的降解功能失常時(shí)，可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白異常降解、突變細(xì)胞凋亡受阻和增殖加速，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌患者PC-3細(xì)胞株和異體移植物里，通過(guò)抑制蛋白酶（CT-like）活性會(huì)導(dǎo)致泛素化蛋白聚集，最后誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞死亡。UPS調(diào)控蛋白酶體活性

2、、UPS與前列腺癌的診斷是目前研究的熱點(diǎn)。本研究在前期研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討CT-like活性與前列腺癌惡性程度之間的關(guān)系。
　　材料和方法：
　　收集廣州市第一人民醫(yī)院2012年11月到2013年9月疑似前列腺癌患者的血液標(biāo)本和前列腺穿刺活檢的前列腺組織。根據(jù)D'Amico標(biāo)準(zhǔn)，患者活檢后分為三組（非癌組，低危組和高危組前列腺癌）。使用熒光肽對(duì)三種不同的蛋白酶體活性（CT-like，Caspase-like和Trypsin-

3、like）進(jìn)行檢測(cè)并比較三組之間的差異。用多因素Logistic回歸分析來(lái)確定哪些變量能預(yù)測(cè)前列腺癌的危險(xiǎn)分層（CT-like活性和直腸指檢為分類變量，年齡，前列腺特異性抗原（PSA），和前列腺體積作為連續(xù)變量）。用t檢驗(yàn)來(lái)比較的非癌組、低危組和高危組前列腺癌中蛋白酶體活性的差異。
　　結(jié)果：
　　1.109例前列腺穿刺活檢患者的血漿CT-like活性的中位數(shù)值為55，發(fā)現(xiàn)蛋白酶（CT-like）活性在非癌組、低危組和高危組

4、前列腺癌中的四分位數(shù)間距（IQR）分別是50（42-61）、53（40-62）和80（45-91）（組間比較P值＜0.05），表明蛋白酶（CT-like）活性的升高與前列腺癌惡性程度呈相關(guān)，Caspase-like和Trypsin-like活性在非癌組、低危組和高危組前列腺癌患者血漿中的變化均無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均＞0.05）。
　　2.用多因素分析顯示血漿 CT-like活性≥55者患高危前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是CT-like活性＜