脈沖磁場對白血病細胞HL60-ADR多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)效果及分子機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、白血病細胞對化療藥物的多藥耐藥性(multidrug resistance，MDR)是導致白血病化療失敗的主要原因。目前研究表明，急性早幼粒白血病細胞HL60/ADR MRP1基因的擴增和MRP1 mRNA及MRP1蛋白的過度表達是導致腫瘤細胞多藥耐藥的重要原因。 臨床上對于白血病耐藥的對策主要是應用各種耐藥逆轉(zhuǎn)劑，但是往往因為逆轉(zhuǎn)劑的毒性較強，副作用較大而影響其在臨床上的廣泛應用。因此，研究新型的逆轉(zhuǎn)方法成為科學家們追求的目標

2、。本論文采用物理方法——脈沖磁場研究對白血病多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用。脈沖磁場本身無毒害作用，初步研究顯示其逆轉(zhuǎn)白血病MDR具有一定潛力。 目的：探討脈沖磁場(pulsed magnetic fields，PMF)對白血病細胞HL60/ADR多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)效果及其可能的分子機制。 方法：生長曲線法檢測PMF的細胞毒性作用，MTT法測定HL60、HL60/ADR的IC50及經(jīng)不同參數(shù)PMF作用后HL60/ADR的IC50，計算耐

3、藥倍數(shù)和逆轉(zhuǎn)倍數(shù)，流式細胞術檢測PMF作用前后HL60/ADR細胞內(nèi)藥物蓄積變化及多藥耐藥相關蛋白(Multidrug Resistance Related Protein1，MRP1)陽性表達率的變化，RT-PCR法檢測MRP1基因表達的變化。 結(jié)果：單獨PMF對HL60/ADR細胞的生長沒有明顯抑制作用，說明其本身沒有毒副作用。不同參數(shù)(頻率為110Hz、150Hz和250Hz，場強均為40mT，照射時間30min和th)的

4、PMF均能有效逆轉(zhuǎn)HL60/ADR的多藥耐藥，110Hz和150Hz兩個頻率效果較好，250Hz不明顯，說明PMF具有“窗口效應”；且1h均比30min的效果顯著，說明PMF的作用效果具有時間依賴性。其中110Hz/1h作用最為明顯，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為7.855倍。PMF作用后Rh123在HL60/ADR細胞內(nèi)的蓄積增加了近8.0％，而MRP1基因表達下調(diào)了68.3％，蛋白陽性表達率下調(diào)23.6％。 結(jié)論：PMF能夠通過下調(diào)MRP1基因

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