人脂肪來源間充質干細胞(hAD--MSC)聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療大鼠外傷性腦損傷(TBI).pdf

1、學校代碼：10023學號：200601050人脂肪來源間充質干細胞(hADMSc)聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激(rTMs)治療大鼠外傷性腦損傷(TBI)專業(yè)年級：姓名：導師：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)2006級李劍濤任祖淵(教授)北京協(xié)和醫(yī)學院臨床學院(北京協(xié)和醫(yī)院)神經(jīng)外科2014年6月研究背景和目的中文摘要外傷性腦損傷(TraumaticBrainlnjury，TBI)是指因外部原因引起的腦功能或腦病理學的改變，是世界性的公共衛(wèi)生問

2、題?，F(xiàn)有的針對TBI的治療尚不能徹底恢復受損的神經(jīng)功能。研究證實，成體腦內尚存在具有產(chǎn)生新生神經(jīng)元功能的細胞【21。但是，從患者恢復的結果來看，這種內源性神經(jīng)修復功能的效果是不足的。在過去的幾十年里，干細胞替代治療逐漸成為治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷的熱點，并且在世界范圍內進行了廣泛的研究。間充質干細胞(MesenchymalStromalCell，MSC)由于其具有獲取容易，且?guī)缀醮嬖谟谒薪M織中，例如骨髓、脂肪組織、臍帶、新生兒肝臟、肌肉及肺部

3、等，并且容易體外擴增等特點，從而成為干細胞治療的主力掣3。51。目前已經(jīng)有諸多動物實驗證實MSC，對TBl、腦中風、神經(jīng)退行性疾病等具有治療作用01。目前認為MSC通過分泌一系列因子，達到促進神經(jīng)發(fā)生(Neurogenesis)、血管發(fā)生(Angiogenesis)，減輕細胞凋亡，控制炎癥的目的。重復經(jīng)顱磁刺激Repetitivetranscranialmagneticstimulation(rTMS)，作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新的研究工具，

4、近二十年慢慢用于臨床。因其無創(chuàng)、簡單易行、較好的定位性，無需進行大量臨床前研究即可用于臨床，因此廣泛應用于臨床多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷、治療以及研究。大量臨床研究證實TMS能夠改善腦外傷患者的康復。TMS治療腦外傷的機制雖然尚不完全清楚，但目前的觀點認為主要通過對神經(jīng)興奮性的調控，表現(xiàn)為長時程增強(LongtemPotentiation，LTP)／長時程抑制(LongternlDepression，LTD)來發(fā)揮其治療作用。一般認為高頻r

5、TMS能夠誘導LTP，從而改善TBl后神經(jīng)功能的恢復。目前尚無TMS聯(lián)合MSC治療TBI的研究，本研究將首次探索MSC腦內移植，聯(lián)合rTMS干預治療對TBI后大鼠腦內神經(jīng)發(fā)生、損傷灶周邊凋亡機制進行探索。成年健康雄性SpragueDawley大鼠，體重210一2499，利用Feeney自由落體法制作大鼠TBI模型。用改良神經(jīng)功能嚴重程度評分(mNSS)評價大鼠造模術后第1、7、14及28天的行為學表現(xiàn)。根據(jù)POl評分，將大鼠分層隨機分為