藥物臨床試驗機構資認定和現場檢查程序標準和要求

1、,藥物臨床試驗機構資格認定現場檢查程序標準和要求,2,,藥物臨床試驗機構資格認定現場檢查程序現場檢查要求現場檢查標準,3,,藥物臨床試驗機構資格認定,國家食品藥品監(jiān)督管理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA),辦公室 政策法規(guī)司 食品許可司 食品安全監(jiān)管司 藥品注冊司（中藥民族藥） 藥品安全監(jiān)管司 稽查局 …

2、…,藥物研究相關法律法規(guī),《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》（試行）,藥物臨床試驗的監(jiān)督管理,機構 藥物臨床試驗機構資格認定 復查、整改檢查項目檢查 藥品注冊現場核查 飛行檢查 復核檢查日常監(jiān)管,SFDA公告機構和專業(yè)情況,機構數：中/民醫(yī)：44

3、 西醫(yī)：216 總計：260專業(yè)數：中/民醫(yī)：407 西醫(yī)：1472 總計：1879,總體思路,目標 臨床試驗過程規(guī)范 結果科學可靠 促進行業(yè)健康發(fā)展 達到國際水平兩個結合 藥品注冊與臨床試驗過程監(jiān)管相結合發(fā)展前景

4、 在模仿、吸收、積累上實現探索和創(chuàng)新,9,現場檢查程序,現場檢查程序,10,現場檢查程序,申請受理資料審查現場檢查審核公告,11,申請與受理,申請 省級衛(wèi)生行政部門初審 省級(食品)藥品監(jiān)督管理部門形式審查申請形式 電子申請 書面申請受理 國家局行政受理服務中心,資料審查,資料審查是對申請機構提供的各項申報資料進行書

5、面審閱并給出審查意見的過程。,12,資料審查的內容,一、醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證在有效期限內，需復核的專業(yè)屬于已批準的診療科目。二、醫(yī)療機構概況應包括整體情況、專業(yè)科室、臨床檢驗、試驗藥物管理、設備設施等情況介紹。三、制定有防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預案，包括共有的與各學科專業(yè)特有的。,13,資料審查的內容（續(xù)）,四、建立有藥物臨床試驗機構組織管理機構，具有工作場所，配備了機構管理人員，包括機構主任、機構辦公室主任和秘書。機構

6、制定了管理規(guī)范，履行了對本機構藥物臨床試驗的監(jiān)督管理職責，特別應注意機構主要管理人員的變化情況。五、藥物臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程情況基本涵蓋藥物臨床試驗工作的全過程。,14,資料審查的內容（續(xù)）,六、申請資格認定的專業(yè)科室具有開展藥物臨床試驗需要的診療和搶救設備，具有經過GCP培訓的研究人員，制定有臨床試驗相關的SOP。七、申請資格認定的專業(yè)科室年均門診診療及入出院人次能滿足藥物臨床試驗的需要。八、專業(yè)負責人和主要研究人員參

7、加過藥物臨床試驗技術要求和相關法規(guī)的培訓，具有培訓證書，特別應注意專業(yè)負責人和主要研究人員的變化情況。,15,資料審查的內容（續(xù)）,九、機構具有開展藥物臨床試驗需要的主要儀器設備，如X光機、MRI、CT和心電圖機等。十、近3年實施藥物臨床試驗工作清單，信息完整。十一、以往接受省局、國家局核查情況，信息完整。十二、確認申請材料電子版和報送的書面材料內容一致。十三、其他需要說明的情況。,16,17,資料審查的重點,核對申請認定專業(yè)與

8、衛(wèi)生部頒布的診療目錄是否一致確保申請材料電子版和報送的書面材料內容一致。機構變化情況專業(yè)中主要研究人員的變化承擔臨床試驗的情況以往接受省局、國家局核查情況,資料審查(續(xù)),資料審查后: 1、制定現場檢查方案 2、確定專業(yè)抽查試驗項目 如已經省局核查的品種按一定比例優(yōu)先抽查 嚴重不良事件多的試驗項目優(yōu)先抽查試驗藥物的分類、試驗項目的復雜性申辦者有變化同一階段研究機構專業(yè)承擔試驗項目的數量已知的問題,1

9、9,現場檢查,制訂檢查計劃，印發(fā)檢查通知選派檢查員，聯(lián)系省局觀察員通知被檢查單位，實施現場檢查整理檢查資料審核上報,現場檢查（續(xù)）,制訂檢查計劃 檢查計劃主要包括：被檢查機構名 稱、專業(yè)名稱、檢查時間、擬派 檢查員檢查計劃上報衛(wèi)生部醫(yī)政司、國家藥監(jiān) 局注冊司,21,現場檢查（續(xù)）,進一步完善現場檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位，并告知申請人。檢查組一般為3-

10、6人，實行組長負責制，檢查組成員由藥品監(jiān)督管理部門人員和專家按1：1比例組成 。根據被檢查機構的情況，組織相關專家參與檢查。被檢查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助檢查工作。,現場檢查（續(xù)）,預備會議: 1、組長組織召開 2、閱讀申請機構申請資料 3、熟悉現場檢查方案 4、檢查員現場檢查分工 5、與被檢查機構進一步明確抽查試

11、 驗項目,23,現場檢查（續(xù)）,現場檢查開始時，檢查組召開啟動會議，由檢查組組長向被檢查單位宣布檢查內容、要求和紀律等。被檢查單位匯報臨床試驗情況。被檢查單位應配合檢查組工作，保證所提供的資料真實和完整，并選派相關人員協(xié)助檢查組工作。,24,現場檢查（續(xù)）,現場檢查方式有：查閱資料、詢問試驗人員、攝像或復印材料取證。對文字材料的復印件需加蓋機構印章。檢查組如實做好檢查記錄，對檢查中發(fā)現的問題，必要時應予取證。復印的有關資料作為檢

12、查報告的附件交局認證中心存檔，檢查員個人不得保留被檢單位的任何資料。每天檢查結束后，檢查組匯總檢查情況，必要時與被檢查機構溝通。,25,現場檢查（續(xù)）,現場檢查結束后，召開由認證中心人員、檢查組成員、省級藥品監(jiān)督管理部門人員、省級衛(wèi)生主管部門人員等參加的會議，主要內容是：（1）情況匯總：檢查組成員對所負責檢查的項目進行情況匯總，提出問題清單。?。?）擬定綜合評定意見：撰寫《藥物臨床試驗資格認定現場檢查評定意見》 ，包括：被檢查單位的

13、整體看法、存在的問題或缺陷，意見中避免出現“建議通過”等字樣，檢查意見需經檢查組全體成員通過并簽字。,26,現場檢查（續(xù)）,末次會議 1、檢查組召開由檢查組成員、參加現場檢查的相關工作人員及被檢查單位負責人和有關人員參加的結束會議，通報檢查情況。 2、被檢查單位對所通報情況如有異議，可提出意見或針對問題進行說明和解釋。對有明顯爭議的問題，必要時可進行重新核對。 3、如仍不能達成共識的問題，檢查組應做好記錄，經檢查

14、組全體成員和被檢查單位負責人簽字，雙方各執(zhí)一份。 4、對現場檢查發(fā)現的問題，被檢查機構十日內向認證中心提交整改報告。,27,現場檢查（續(xù)）,檢查組將整理好的檢查員記錄及綜合評定意見等有關資料全部提交認證中心。,檢查組需提交的材料,綜合評定意見（書面及電子版）現場檢查意見表檢查員記錄（包括檢查員承諾書）企業(yè)承諾書其他相關材料（申請機構的說明等）,28,29,審核與公告,認證中心：檢查結果及相關信息錄入藥物臨床試驗資格認

15、定數據庫，對現場檢查情況進行綜合分析評定，將評定意見報SFDA。SFDA會同衛(wèi)生部對現場檢查的檢查意見進行審核，定期召開會審會，將審核結果書面通知被檢查機構及其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生廳（局）。審核結果：1、發(fā)限期整改通知書，期限6個月　　　　 2、予以公告、頒發(fā)證書,30,現場檢查要求,對藥物臨床試驗機構的要求對現場檢查人員的要求,31,現場檢查要求(續(xù)),對現場檢查員的要求： 1、檢查人員嚴格遵

16、守國家法律法規(guī)、工作紀律和保密規(guī)定，認真履行職責，公正、廉潔地從事現場檢查工作 2、檢查人員應按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關培訓，不斷提高政策水平，專業(yè)知識和檢查能力 3、熟練掌握標準 4、準確、及時做好現場檢查記錄 5、現場檢查綜合評定意見要客觀、公正評 價被檢查機構,32,現場檢查要求(續(xù)),申請機構須做到： 做好現場檢查的準備工作 密切配合國家局組織的現場檢查

17、 對提供資料的完整性、真實性負責,現場檢查標準,現場檢查標準,依據,制定依據《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2003）《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》（2003）參考依據WHO EMEA FDA,與資格認定標準的區(qū)別,取消打分制，采取逐項評定（Y/N/NA)，突出重點項目重視機構的運行管理情況重視臨床試驗項目檢查增加倫理委員會檢查標準本次未列入I期臨床試驗研究室檢查標準對部分標準進行了修訂

18、,現場檢查標準,掌握現場檢查標準的原則 1、掌握檢查標準要統(tǒng)一,無地區(qū)差異 2、嚴格執(zhí)行標準 3、評定檢查條款時不能吹毛求疵 4、判斷某個問題有難度時,應檢查組集體決定 5、遵守檢查方案,檢查標準,機構現場檢查標準專業(yè)現場檢查標準試驗項目檢查標準倫理委員會檢查標準,機構檢查項目,機構管理培訓情況質量控制體系檔案管理試驗藥物管理實驗室管理其他,檢查的內容,機構:組織機構：運行正常質控：總體要求

19、 質控措施—質控SOP、檢查記錄、反饋記錄試驗藥物管理：專人管理，接受、分發(fā)、回收記錄資料管理：專人管理、分類歸檔 、檢查時能及時提 供資料人員培訓：培訓計劃、培訓記錄、考核記錄管理制度、SOP：修訂其它：,檢查的內容,倫理委員會：組成:任命文件、履歷表工作程序：受理、審查、結果傳達制度和SOP：組建SOP、倫理審查SOP、不良事件監(jiān)督 管理SOP培訓：工作記錄：審查會到會

20、人數、獨立性、利益沖突、審 查能力、審查的公正性,檢查的內容,I期臨床試驗研究室 I期試驗負責人：學歷、培訓、經驗 I期研究醫(yī)護人員：學歷、培訓、經歷、急救能 力、試驗技術和相關指導原則 試驗病房：相對獨立、床位數、急救設施 管理制度和SOP： 分析測試室的基本設備設施： 分析測試室的人員要求

21、： 分析測試室的管理制度和SOP：,檢查的內容,續(xù)： 分析測試室的質控體系； I期試驗項目檢查：SFDA批件、倫理批件、研究者手冊、試驗方案、CRF、原始資料、原始圖譜、總結報告,檢查的內容,試驗專業(yè)：研究人員：組成合理培訓：GCP、相關法規(guī)和試驗技術設施設備：滿足臨床試驗的需要SOP、急救預案：規(guī)范完整、及時修訂試驗質控：試驗過程有質控、有記錄試驗藥品：專人管理、儲藏設施完備試驗資料：及時歸檔,檢查

22、的內容,試驗項目：批件：試驗方案：入選標準，排除標準，實驗室輔助檢 查，試驗用藥物劑量、給藥途徑，觀 察訪視點，合并用藥，不良反應CRF：填寫及時、完整、規(guī)范、準確，與病歷上的數 據一致 記錄：錄及時、準確、規(guī)范、完整、真實，錯誤 或遺漏的改正符合規(guī)定 原始資料：可查總結報告：,知情同意,知情同意書須獲得倫理委員會的批準研究者必須向受試者提供有關臨床試驗的詳細情

23、況。通過告知和解釋，回答他們提出的問題，保證每個人理解每項程序向受試者提供的信息必須以適合個體理解水平的語言和文字來表達。給予受試者足夠的時間考慮以做出決定。通過培訓，研究者要對研究有充分了解，并能回答可能的受試者的提問,知情同意,經充分和詳細解釋試驗的情況后獲得受試者自愿參加的知情同意書。由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者在知情同意書上簽名并注明日期。對無行為能力的對象，原則上不作為