簡介:近期英美國家3559歲乳腺癌患者死亡率下降,PETO等LANCET2009BERRY等NEJM2005,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,706050403020100,706050403020100,1950196019701980199020002010,UK,ADJCTX,ADJHT,SCREENING,,,,,USA,數(shù)據(jù)來源WHO英美人群死亡率評估,7個5年組的平均年死亡率,預(yù)測死亡率的趨勢鉬鈀篩查和輔助治療的價值,BERRYETALNENGLJMED200535317841792C,現(xiàn)代分子腫瘤學(xué)發(fā)展到分類治療時代化療應(yīng)有的作用和地位,不同類型乳癌不同的治療模式,NEGATIVE,陽性,ER/PGR,HER2,NEGATIVE,POSITIVE,,,化療,HORMONENONRESPONSIVE,內(nèi)分泌治療,分子靶向治療,,,,,,,,,,我們不應(yīng)該忘記光環(huán)背后的英雄化療藥物,CANCERCHINA大量腫瘤學(xué)資料免費(fèi)下載,規(guī)范化的輔助化療方案,在循證醫(yī)學(xué)時代倡導(dǎo)個體化治療,循證醫(yī)學(xué)定義“謹(jǐn)慎、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用當(dāng)前所能獲得的最好研究證據(jù),結(jié)合臨床醫(yī)生的個人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn),考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力和意愿,將這三者完美結(jié)合,做出治療決策?!盤ROFDAVIDSACKETT循證醫(yī)學(xué)之父),,CMF方案中位隨訪285年的結(jié)果左圖單獨(dú)手術(shù)(179例)與CMF方案(207例)的無復(fù)發(fā)生存曲線。多變量分析風(fēng)險比071;95%CI056091P0005);右圖總生存曲線。風(fēng)險比079(063098P004),,,,,0,05,10,15,,,ENTRYAGEANDNODALSTATUS,4049YRS,5059YRS,6069YRS,70YRS,TOTAL,ALLOCATEDPOLYCHEMO,ALLOCATEDCONTROL,EVENTS/WOMEN,LOGRANKOE,VARIANCEOFOE,RATIOOFANNUALEVENTRATESPOLYCHEMOCONTROL,POLYCHEMOEVENTS,784/2480316,1843/4880378,1812/4886371,158/570277,4973/13776361,HETEROGENEITYBETWEEN5CATEGORIES?2254P00004,4,954/2391399,2220/5143432,2063/4967415,209/610343,5909/14019421,1504,1968,1253,86,5673,3678,7706,7334,563,20952,1400淋巴結(jié)陽性乳腺癌婦女3年DFS無差異62VS633年OS無差異83VS82毒副作用表現(xiàn)不同,,,FISHERETALJCLINONCOL,1990814831496,ANTHRACYCLINEBASED,多柔比星表柔比星,表柔比星和多柔比星,表柔比星,多柔比星,,,表阿霉素與阿霉素結(jié)構(gòu)不同,,,毒性相似時阿霉素表阿霉素劑量比,血液學(xué)112非血液學(xué)115心臟毒性118,,LAUNCHBURYETALCANCERTREATREV,199319197228,,,,NODEPOSITIVE,PREANDPERIMENOPAUSALPATIENTSWITHLUMPECTOMYORMASTECTOMYFROM19851993N710,,C75MG/M2POQDDAYS114E60MG/M2IVDAYS1AND8F500MG/M2IVDAYS1AND8EVERY4WEEKSX6,C100MG/M2POQDDAYS114M40MG/M2IVDAYS1AND8F600MG/M2IVDAYS1AND8EVERY4WEEKSX6,PLUSPROPHYLACTICANTIBIOTICS,NCICCTGMA5TRIAL,LEVINEMN,ETALJCLINONCOL19981626512653,MA5TRIAL5YEARDFSANDOS,蒽環(huán)類VSCMF,統(tǒng)計學(xué)差異PCMF無化療,NIH共識申明2000,“與不含蒽環(huán)類藥物相比較,輔助化療中含有蒽環(huán)類(例如阿霉素或表阿霉素)能顯著改善預(yù)后”,EBCTCG15年死亡率,EBCTCG,LANCET2005365,1687,,,死亡/婦女,ANTHRACYCLINECMFANTHRACYCLINE/CMF,年死亡率比,總結(jié),與CMF相比較,輔助化療中加入蒽環(huán)類可明顯改善DFS和總生存根據(jù)超過15000例患者15年的隨訪資料,該數(shù)據(jù)可靠性強(qiáng)蒽環(huán)類藥物乳腺癌輔助化療的基石,標(biāo)準(zhǔn)劑量和療程是獲益的關(guān)鍵因素之一,PACLITAXEL,PACIFICYEWTREE,YEWBARKIN1967,SEMISYNTHETICANALOGUE,USHERINGINANEWERATHETAXANES,,1HENDERSONIC,ETALJCLINONCOL2003219769832CITRONML,ETALJCLINONCOL200321143114393ROCHEH,ETALJCLINONCOL200624566456714MARTINM,ETALNENGJMED200535223022313,含紫杉烷類化療方案療效匯總,ECOG試驗(yàn)E2197,對于淋巴結(jié)陽性以及淋巴結(jié)陰性(65)的高危乳腺癌輔助治療的III期研究AT多柔比星/泰索帝VSAC多柔比星/環(huán)磷酰胺研究設(shè)計,,,PERCENT,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,,,,,,,,,MONTHS,0,12,24,36,48,60,72,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,阿霉素/多西他賽,,阿霉素/環(huán)磷酰胺,,1444,213,1441,219,N,EVENTS,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,87,1,4YR,SE,E2197DISEASEFREESURVIVAL,,,,,,,,,,,TACT入組情況12月1日至6月3日間,104個試驗(yàn)中心的4162例女性隨機(jī)化,入組條件淋巴結(jié)陽性或淋巴結(jié)陰性高?;颊撸耆谐櫺匀橄侔?隨機(jī)化,對照組N2089,由各中心選擇對照組方案,FEC,ECMF,FEC600/60/600MG/M2Q3WK8,表柔比星100MG/M2Q3WK4,CMF經(jīng)典的BONADONNA方案或經(jīng)典IV方案4,,試驗(yàn)組N2073,,所有中心統(tǒng)一方案,FECT,FEC600/60/600MG/M2Q3WK4,多烯紫杉醇100MG/M2Q3WK4,,,或,ELLISLANCETMAY2009,TACT研究顯示標(biāo)準(zhǔn)蒽環(huán)類化療加用多西他賽并未得到任何獲益,根據(jù)ER和HER2分層的亞組分析顯示ER/HER2的腫瘤患者可能無法從紫杉烷類中獲得有臨床價值的獲益,由于乳腺癌的分子多樣性,紫杉烷類輔助治療可能為特定患者亞組帶來不同的獲益。CALGB9344試驗(yàn)中一項針對1,322例淋巴結(jié)陽性患者的回顧性亞組分析提示,紫杉醇的收益主要見于ER陰性或HER2陽性腫瘤患者,而ER陽性/HER2陰性表型這一最大的患者亞組收益甚微或沒有收益。,ER雌激素受體;HER22人表皮生長因子受體2比較4個ER/HER2狀態(tài)亞組的HR異質(zhì)性檢驗(yàn)P003,MA21研究方案,分層淋巴結(jié)陽性的個數(shù)0,13,410,10外科手術(shù)局部VS全乳切除術(shù)),ER(陽性VS陰性)加抗生素預(yù)防加集落刺激因子和EPO支持,結(jié)果無復(fù)發(fā)生存率RFS,CEF701451125ECT701441101ACT702405113,德國ADEBAR研究設(shè)計,JANNIWJETAL2009SABCSABSTRACT604,德國ADEBAR結(jié)果DFS,CNCCN指南更新要點(diǎn),,PACS04研究設(shè)計,ROCHEHETAL2009SABCSABSTRACT602,PACS04結(jié)果,DFS,OS,化療的劑量,劑量“標(biāo)準(zhǔn)劑量”要優(yōu)于“低劑量”CALGB8541,其他(CAF,CEF,EC)WOODWC,ETALNEJM33012539,1994“高劑量”并不優(yōu)于“標(biāo)準(zhǔn)劑量”阿霉素HENDERSONIC,ERALJCO2197683,2003環(huán)磷酰胺FISHERB,ETALJCO17337488,1999,FISHERB,ETALJCO1518581869,1997,FASG05,FRANCE19901993,565PTSMENOPAUSALBOTHLNPOSITIVEHORMONEBOTH,JOURNALOFCLINICALONCOLOGY20052326862693,FEC50X6,F500MG/M2,D1E50/100MG/M2,D1C600MG/M2,D1Q3W,,FEC100X6,,DFS,OS,P0036,P0038,10YRFOLLOWUP,藥物,劑量,方案,總體上一個方案包括蒽環(huán)類,紫杉類,以及環(huán)磷酰胺似乎比以上藥物單獨(dú)用時更為有效存在量效曲線,避免過大過低聯(lián)合還是序貫服用以上藥物仍然存在爭議或許并沒有多大差別紫杉醇類藥物以及別的除多西紫杉醇之外的藥物顯示出密集化療優(yōu)勢療程數(shù)合理,化學(xué)治療縱橫字謎,A,TAC,ECT,CMF,CEF,C,A,ROYHERBST,MD,化學(xué)治療的優(yōu)化,化療方案的決定該基于以下那種考慮呢病理學(xué)預(yù)后判斷TNM還是治療獲益的生物學(xué)預(yù)測還是兩者兼而有之,化療的個體化治療,ERHER2增殖情況,ER陰性,ER陽性,CAF劑量遞增DFSCALGB8541,AC后加紫杉醇DFSCALGB9344,密集療法VSQ3WKSDFSCALGB9741,RR090P044,RR077P005,RR075P0001,RR064P0002,RR086P035,RR088P013,,,,,,,,,,,,,,,,YRS05101520,N5503112371452,1009080706050403020100,LOWCAF,HIGHCAF,MODCAF,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1009080706050403020100,1009080706050403020100,1009080706050403020100,YRS05101520,N128170655,YRS05101520,N4723482521221,YRS05101520,N17841261842,LOWPACLITAXOL,PACLITAXEL,LOWCAF,HIGHCAF,MODCAF,LOWPACLITAXOL,PACLITAXEL,,,1009080706050403020100,1009080706050403020100,,,,,,,,,,,,YRS05101520,N697392,YRS05101520,N1187837,Q3WK,Q2WK,Q3WK,Q2WK,化療的個體化治療,ERHER2紫杉類增殖情況,CALGB9344ER和HER2對紫杉醇效益的影響無病生存率,ER陽性,N1322,HAYESDE,ETALNENGLJMED,3571496506,2007,HER2陰性,HER2陽性,ER陰性,N14411,N796,N70353,N39029,,,,,,,,,,,,,,,,,,100806040200,036912,年,P0002,紫杉醇組,非紫杉醇組,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100806040200,036912,年,100806040200,036912,年,100806040200,036912,年,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,紫杉醇組,非紫杉醇組,紫杉醇組,非紫杉醇組,紫杉醇組,非紫杉醇組,P071,P0001,P0058,,,,,,,,,,,,,總結(jié)藥物的選擇,目前尚無有效的預(yù)測指標(biāo)用于個性化藥物治療ER,HER2,增殖或許能用于預(yù)測任意一種化療方案的治療效果,而并非只針對某種藥物,BCIRG001研究FACVSTAC,MARTINM,ETALNEJM2005,MARTINM,ETALNEJM2005,TAC的DFS顯著長于FAC,ER/HER2患者中,TAC與FAC的DFS相似TAC無獲益,HUGHJ,ETALJCLINONCOL2009,,BARRETTLEEETALSABCS07,TACT薈萃分析證實(shí)ER/HER2患者可能無法從紫杉類輔助化療獲益,比較,4AT4AC4AC4TTCARB4TCTX6FEAC6TAC8FEC4FEC4TFE120C,57,,,,,,,,,,,,,,,EBCTCG薈萃分析200506乳腺癌死亡率,,,,,10,0,0,0,50,0,,40,,30,,20,,,,,,,,,,,,,,,,死亡率/年無復(fù)發(fā)婦女的總死亡率和LOGRANK分析,蒽環(huán)類310,紫杉類259,SE,10年獲益51SE16LORANK2P蒽環(huán)類CMF無化療,PETOR代表早期乳腺癌試驗(yàn)協(xié)作組EBCTCG于2007年12月13日在SABCS上發(fā)言,小結(jié),以法瑪新為代表的蒽環(huán)類藥物是早期乳腺癌輔助治療的基石藥物,可以在除禁忌癥外所有適合化療的患者中使用蒽環(huán)類在幾十年中有超過40000例病例的大量臨床研究支持,目前在乳腺癌輔助化療中沒有足夠的證據(jù)證明可以取代蒽環(huán)類藥物大量證據(jù)一致顯示,對于低中?;颊撸绕涫荅R/HER2的患者,首先推薦用含有蒽環(huán)類的化療方案對于高?;颊?,推薦蒽環(huán)聯(lián)合或續(xù)貫紫杉方案,CANCERCHINA(中國腫瘤醫(yī)學(xué)論壇大量腫瘤學(xué)資料免費(fèi)下載,
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