簡介：點擊查看更多腎移植患者人皰疹病毒6型和7型與巨細胞病毒感染相關(guān)性研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的研究小兒腦脊液和血清S100B蛋白、Β2微球蛋白（Β2MICROGLOBULINΒ2MG）、C反應蛋白（CREACTIVEPROTEIN，CRP）、補體C3、C4含量與細菌性腦膜炎和病毒性腦炎的關(guān)系，探討聯(lián)合檢測該5項指標對小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦炎的診斷意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫透射比濁法分別檢測細菌性腦膜炎18例，病毒性腦炎22例，對照組21例的腦脊液及血清上述5項指標。3組數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，P結(jié)果⑴細菌性腦膜炎組和病毒性腦炎組腦脊液中S100B蛋白含量均明顯高于對照組，P結(jié)論①細菌性腦膜炎和病毒性腦炎的腦脊液S100B蛋白、Β2MG、C3含量檢測較血清學指標敏感，提示腦脊液S100B蛋白、Β2MG可以作為腦損傷的標志物，未提示腦脊液S100B蛋白含量對病毒性腦炎和細菌性腦膜炎具有早期鑒別診斷意義。②腦脊液Β2MG可以作為細菌性腦膜炎的鑒別診斷參考指標。③聯(lián)合檢測腦脊液Β2MG、補體C3，有助于鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦炎，特別是有助于提高細菌性腦膜炎診斷的準確性。⑷血清S100B蛋白、Β2MG、補體C3、腦脊液及血清CRP、補體C4在各組間無統(tǒng)計學意義，未發(fā)現(xiàn)對細菌性腦膜炎和病毒性腦炎診斷的提示意義。

簡介：第一部分正常人吸氧靜息態(tài)腦功能MRI研究研究目的利用靜息態(tài)功能磁共振成像RSFMRI技術(shù)和獨立成分分析法ICA對正常人吸入純氧和吸入空氣兩種狀態(tài)下的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡進行研究，探索吸入純氧對正常人靜息低頻腦網(wǎng)絡有無影響，初步探討該研究方法的可行性，并為下一步研究提供正常的對照參考。材料和方法健康志愿者16名，其中男性11名，女性5名，平均年齡2719±634歲，蒙特利爾認知評估MOCA≥26分，平均受教育程度1172±256年。所有受試者在進行FMRI檢查前簽知情同意書。采用西門子30T磁共振成像儀，采用T1FLAIR序列采集受試者結(jié)構(gòu)像，采用GREEPI序列采集受試者吸入空氣和吸入純氧兩種狀態(tài)下的RSFMRI數(shù)據(jù)。使用SPM8軟件對數(shù)據(jù)進行分析預處理，F(xiàn)MRI后處理工具盒對兩次預處理后的數(shù)據(jù)進行獨立成分分析ICA，組間差異進行雙樣本T檢驗。結(jié)果1吸入空氣組較吸入純氧組靜息腦網(wǎng)絡連接增強的區(qū)域主要包括中央后回、右側(cè)中央前回、右側(cè)前扣帶回、右側(cè)額下回、左側(cè)額中回、左側(cè)中央前回、左側(cè)尾狀回等。2吸入空氣組較吸入純氧組靜息腦網(wǎng)絡連接減弱的區(qū)域主要包括左側(cè)楔葉、左側(cè)額下回等。結(jié)論1正常人在吸入純氧的狀態(tài)下靜息腦網(wǎng)絡連接改變。吸入純氧狀態(tài)下默認網(wǎng)絡和執(zhí)行網(wǎng)絡所在區(qū)域腦網(wǎng)絡連接增強，視覺網(wǎng)絡所在的區(qū)域腦網(wǎng)絡連接減弱。2聯(lián)合靜息態(tài)功能磁共振成像RSFMRI技術(shù)和數(shù)據(jù)獨立成分分析法ICA可作為一種理想的研究方法應用于腦功能的研究。第二部分輕度腦外傷認知障礙靜息態(tài)腦功能研究研究目的利用靜息態(tài)功能磁共振成像RSFMRI技術(shù)和MOCA量表對MTBI后認知障礙患者靜息態(tài)腦網(wǎng)絡和認知功能受損情況進行研究，探討MTBI后認知障礙患者靜息態(tài)腦網(wǎng)絡連接改變與認知功能異常之間的關(guān)系。材料和方法MTBI后認知障礙患者組18人（GCS評分13分或以上，男性11名，女性7名，平均年齡2755±837歲，平均受教育程度1032±172年）；年齡、性別和受教育程度相匹配的健康對照組16人（男性11名，女性5名，平均年齡2719±634歲平均受教育程度1172±256年），所有受試者在進行FMRI檢查前簽知情同意書，1采用西門子30T磁共振成像儀，采用T1FLAIR序列采集受試者結(jié)構(gòu)像，采用GREEPI序列采集受試者的RSFMRI數(shù)據(jù)。使用SPM8軟件對數(shù)據(jù)進行分析預處理，F(xiàn)MRI后處理工具盒對預處理后的數(shù)據(jù)進行獨立成分分析ICA，組間差異進行雙樣本T檢驗。（2）對上述MTBI后認知障礙患者組18人及健康對照組16人進行在FMRI檢查完畢后于相同的安靜環(huán)境下進行MOCA測試，記錄測試時間及測試成績。結(jié)果1MTBI后認知障礙組與健康對照組腦靜息狀態(tài)下激活區(qū)域大致相同，為雙側(cè)額葉內(nèi)側(cè)、雙側(cè)顳中回、雙側(cè)頂上小葉、雙側(cè)枕葉、扣帶回后部楔前葉等，即默認網(wǎng)絡、執(zhí)行網(wǎng)絡、視覺網(wǎng)絡及聽覺網(wǎng)絡所在的區(qū)域。2MTBI后認知障礙患者組較健康對照組靜息腦網(wǎng)絡連接增強差異有統(tǒng)計學意義的腦區(qū)位于右側(cè)顳上回58，30，8、右側(cè)楔葉14，98，12、右側(cè)回直肌2，18，28及左側(cè)中央后回461456，即默認網(wǎng)絡和左側(cè)執(zhí)行網(wǎng)絡所在的區(qū)域；MTBI患者組較健康對照組靜息腦網(wǎng)絡連接減弱差異有統(tǒng)計學意義的腦區(qū)位于左側(cè)前扣帶回6，22，28、右側(cè)枕上回26，90，28，即視覺網(wǎng)絡和右側(cè)執(zhí)行網(wǎng)絡所在的區(qū)域3MTBI患者組較健康對照組MOCA評分在視空間與執(zhí)行、語言能力、延遲記憶這3個認知域內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義，在命名、注意力與計算力、抽象能力、記憶力這4個認知域內(nèi)差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論1MTBI后認知障礙患者靜息態(tài)腦網(wǎng)絡激活區(qū)域未發(fā)生明顯改變。2TBI導致了靜息態(tài)網(wǎng)絡尤其是默認網(wǎng)絡和執(zhí)行網(wǎng)絡的改變，這些改變可能是MTBI患者傷后視空間與執(zhí)行、語言能力、延遲記憶方面認知功能異常的神經(jīng)功能基礎(chǔ)。

簡介：呼吸道合胞病毒（RESPIRATYSYNCYTIALVIRUS，RSV）屬副黏病毒科，肺炎病毒屬，為非節(jié)段性的負鏈RNA病毒。RSV基因組有15，222個核苷酸，主要編碼10個特異性蛋白，其中膜表面的融合蛋白F和粘附蛋白G是激發(fā)機體產(chǎn)生保護性抗體的最主要的病毒表面抗原，是疫苗研究開發(fā)的重要內(nèi)容。呼吸道合胞病毒（RSV）廣泛流行于世界各地，是引起嬰幼兒下呼吸道感染最常見的病原微生物之一。世界衛(wèi)生組織（WHO）已將RSV疫苗列為全球疫苗計劃中優(yōu)先發(fā)展的疫苗之一。RSV疫苗研制雖已有40年歷史，但至今尚無被批準使用的疫苗。為此，本研究利用桿狀病毒昆蟲表達系統(tǒng)表達了RSV全長的F、G蛋白，免疫BALBC小鼠，評價了F和G全長蛋白疫苗的免疫原性和有效性。運用生物信息學軟件選擇F205～223，255～278，G142～204位氨基酸作為研究對象，表達并純化了FG融合表位蛋白。該研究為進一步研制適合我國的RSV疫苗奠定了試驗基礎(chǔ)。RSVF和G全長重組蛋白疫苗的質(zhì)粒構(gòu)建、表達和純化目的表達并純化RSVLONG株F和G全長蛋白。方法采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RTPCR）克隆了RSVA型LONG株的全長F和G基因，構(gòu)建了FPFASTHTA和GPFASTHTA質(zhì)粒。將陽性重組質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)化DH10BAC感受態(tài)細胞，獲得重組桿狀病毒質(zhì)粒FBAC和GBAC。將其轉(zhuǎn)染昆蟲細胞，成功包裝了含有目的片段的重組桿狀病毒，采用NI2離子親和層析柱純化了接毒細胞的表達產(chǎn)物。進行SDSPAGE電泳、間接免疫熒光和WESTERNBLOT試驗鑒定重組蛋白。結(jié)果目的蛋白F和G在昆蟲細胞中有特異性表達，NI2離子親和層析柱能夠很好的吸附重組目的蛋白。結(jié)論成功克隆了RSVF和G基因，并在SF9昆蟲細胞中獲得表達。NI2離子親和層析法純化目的蛋白的純度達85％以上，可用于免疫BALBC小鼠。RSVF和G全長重組蛋白和表位肽疫苗免疫效果的研究目的檢測RSVF和G蛋白候選疫苗的免疫原性和安全性。方法選用MF59分別與F、G蛋白配制疫苗滴鼻免疫BALBC小鼠；弗氏佐劑與F和G蛋白配制疫苗肌肉注射免疫BALBC小鼠做為對照。分別采用間接ELISA法和微量中和試驗檢測免疫鼠血清特異性IGG和中和抗體效價；間接ELISA法檢測免疫鼠肺、鼻灌洗液特異性IGG和SIGA抗體效價；MTT法檢測免疫鼠脾淋巴細胞增殖ELISPOT法檢測免疫鼠脾臟淋巴細胞ΓIFN、IL2、IL4分泌。結(jié)果經(jīng)桿狀病毒昆蟲表達系統(tǒng)表達的RSVF和G全長蛋白在BALBC小鼠體內(nèi)誘導產(chǎn)生了高滴度的血清IGG抗體、中和抗體和肺局部抗體，其中F蛋白疫苗誘導產(chǎn)生了平衡的IGG1IGG2A。結(jié)論RSVF蛋白可刺激機體產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫G蛋白疫苗只刺激機體產(chǎn)生體液免疫，并引起TH2優(yōu)勢應答。RSVFG表位肽疫苗的質(zhì)粒構(gòu)建、表達及純化目的選擇能同時刺激機體產(chǎn)生細胞免疫和體液免疫并誘導平衡的TH1TH2應答的RSV表位蛋白。方法運用生物信息學軟件預測F和G蛋白的空間結(jié)構(gòu)，并查看資料尋找F和G蛋白的抗原表位。選擇F205～223，255～278，G142～204位氨基酸作為研究對象，合成編碼這兩段表位的基因，采用重疊PCR將編碼F和G兩段表位的基因連接，桿狀病毒昆蟲表達系統(tǒng)表達FG融合表位肽蛋白，NI2親和層析純化目的蛋白。結(jié)果融合表位蛋白FG在昆蟲細胞中有特異性表達，NI2離子親和層析柱能夠很好的吸附重組目的蛋白。結(jié)論成功克隆了RSVFG融合表位基因，并在SF9昆蟲細胞中獲得表達。NI2離子親和層析法純化目的蛋白的純度達85％以上。

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簡介：目的1、通過對介入術(shù)前處于焦慮狀態(tài)的患者進行半結(jié)構(gòu)式訪談找出產(chǎn)生心理應激反應的應激源。2、根據(jù)訪談結(jié)果制定相應的認知行為干預措施。3、通過對介入術(shù)前處于焦慮狀態(tài)的患者進行認知行為干預探討此干預方法能否有效地減輕心理應激反應提高應對水平。方法1、采用目的抽樣法抽取鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科擬行冠脈介入術(shù)患者9例進行半結(jié)構(gòu)式訪談。2、采用方便抽樣法抽取2010年3月9月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科擬行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療PCRCUTANEOUSCONARYINTERVENTIONPCI的患者62例按隨機數(shù)字表法分為對照組和干預組每組31例。對照組接受病房護士的健康教育和心理護理干預組在此基礎(chǔ)上從入院后即接受研究者給予的認知行為干預在入院后24H、術(shù)前12H和出院前12H分別對兩組患者進行心理應激評價。對所得數(shù)據(jù)用SPSS160進行統(tǒng)計分析方法包括統(tǒng)計描述、卡方檢驗、非參數(shù)秩和檢驗、重復測量方差分析、兩獨立樣本T檢驗。結(jié)果1、對疾病及手術(shù)等信息的缺乏、環(huán)境的改變、對手術(shù)預后的擔心、家庭的支持、與醫(yī)護人員的交流過少等是患者產(chǎn)生應激反應的應激源。2、采用兩因素兩水平的重復測量方差分析對對照組和干預組患者入院時、術(shù)前12H、出院前三個時間點患者心率HEARTRATEHR、收縮壓SYSTOLICBLOODPRESSURESBP、舒張壓DIASTOLICBLOODPRESSUREDBP、狀態(tài)焦慮問卷STATEANXIETYINRENTYSAI、應對方式問卷MEDICALCOPINGMODESQUESTIONNAIREMCMQ得分進行比較。結(jié)果心率、SAI、MCMQ得分時間主效應有統(tǒng)計學意義P005即不考慮時間因素干預措施對血壓的變化無影響；時間因素與干預水平存在交互作用P005；兩組患者舒張壓在兩個時間點差異均無統(tǒng)計學意義P005。結(jié)論PCI術(shù)前患者存在較嚴重的焦慮心理以回避、屈服消極的應對方式為主；認知行為干預可以降低PCI術(shù)前患者心率及血壓的波動減輕PCI術(shù)前患者的狀態(tài)焦慮調(diào)整行PCI患者的應對方式使其趨向于積極應對。

簡介：河北醫(yī)科大學學位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學位論文在導師或指導小組的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權(quán)對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名敘錦導師竿專Q∥二級學＆弋嗡河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名鷹每晦導師辭3V＼叼29F’年3月立富ET中文摘要重組人P53腺病毒注入術(shù)治療門靜脈癌栓的臨床療效研究摘要目的重組人P53腺病毒已作為基因治療藥物應用于臨床，相關(guān)研究表明其對頭頸部鱗癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、膀胱癌及肝細胞型肝癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC的臨床治療有效。其應用于臨床的治療方法多樣，如經(jīng)動脈介入化療，直接注入等。本研究利用直接注入的方法將重組人P53腺病毒用于治療門靜脈癌栓PORTALVENOUSTUMORTHROMBUS，PVTT。通過比較治療前后影像學表現(xiàn)、一般情況、相關(guān)血液檢查結(jié)果血常規(guī)、肝功能、凝血常規(guī)、AFP的變化，對其臨床療效進行分析，探討重組人P53腺病毒注入術(shù)對門靜脈癌栓患者的治療效果，為門靜脈癌栓患者提供新的有效治療方案，延長其生存時間。方法2012年6月至2012年12月于我科住院接受重組人P53腺病毒注射液今又生，深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司門靜脈癌栓注入術(shù)治療的肝細胞型肝癌合并門靜脈癌栓患者共20例男性15例，女性5例全部納入本研究，平均年齡67歲56歲78歲，其中巨大肝癌患者14例，手術(shù)后復發(fā)患者6例。20例患者均依據(jù)病理學檢查結(jié)果診斷為肝細胞癌伴門靜脈癌栓，并在B超引導下將重組人P53腺病毒注射液直接注入門靜脈癌栓內(nèi)部，其中10例患者同時接受肝動脈介入栓塞化療術(shù)，大量腹水患者10例，均先給與保肝、利尿、補充人血白蛋白治療，待行CT檢查顯示無腹水或極少量腹水后行重組人P53腺病毒注射液門靜脈癌栓注入術(shù)。術(shù)后均隨訪3月，對治療前后患者影像學表現(xiàn)、一般情況及血常規(guī)、肝功能、凝血常規(guī)、AFP等血液檢查結(jié)果進行比較研究，并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果20例患者均于治療15小時平均27小時后出現(xiàn)一過性發(fā)熱，體溫平均為39O℃386℃400C，給予對癥治療后好轉(zhuǎn)。均未出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及其他特殊并發(fā)癥。術(shù)后1月較術(shù)前影像學表現(xiàn)有效率為85％；CHILDPUGH分級可疑有效率為55％，有效率為40％；一般情況有效率為75％；血常規(guī)治療前后白細胞計數(shù)變化有統(tǒng)計學意義仁2548，PO05，較治療前增加，紅細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)變

簡介：流感病毒INFLUENZAVIRUS具有高度的傳染性，并能引起急性呼吸道疾病，它的流行特點是在短期內(nèi)突然發(fā)生，迅速蔓延，能造成不同程度的流行，包括世界大流行、局部流行及散發(fā)，發(fā)病率高并伴有一定的病死率。流感是一種目前人類尚不能有效控制的世界性傳染病，接種流感疫苗是預防流感病毒傳播的主要手段，目前主要使用雞胚為基質(zhì)生產(chǎn)的流感疫苗。反向遺傳學在研究流感病毒方面的突破性進展，使得利用哺乳動物細胞為基質(zhì)生產(chǎn)流感疫苗愈趨成熟。同時，流感也是國際上第一個實現(xiàn)全球監(jiān)測的傳染病，所以能夠在適宜的培養(yǎng)條件和敏感細胞培養(yǎng)下有效地分離和鑒定流感病毒成為流感病毒的監(jiān)測和臨床快速診斷的基礎(chǔ)。此外，本論文還對流感病毒耐受超高壓力方面進行研究。一、流感病毒在不同細胞中適宜培養(yǎng)條件及分離的研究本實驗采用MEK細胞、FRHK4細胞、MDCK細胞和VERO細胞分別接種甲型流感病毒H1N1型、H3N2型和乙型流感病毒，觀察三種毒株在不同培養(yǎng)條件下的細胞病變CPE、血凝滴度。FRHK4細胞和MDCK細胞對流感病毒較敏感。接種流感病毒最適培養(yǎng)條件是采用濃度為14‰～28‰的NAHCO3及濃度為10ΜGML的TPCK胰酶濃度的病毒維持液；并選用胞齡48H的細胞；根據(jù)得到的適宜培養(yǎng)條件和敏感細胞分離臨床樣本，在10個臨床樣本中成功分離得到兩個陽性流感病毒野毒株，并將這兩份樣本病毒分別定型為甲型流感病毒H1N1和H3N2。本試驗結(jié)果為培養(yǎng)和分離流感病毒奠定基礎(chǔ)。二、甲型流感病毒H3N2在VERO細胞上適應性研究流感病毒野毒株AKUNMING12005H3N2于33℃在VERO細胞上連續(xù)傳代25次，獲得血凝滴度為1024的VERO細胞初步適應的毒株AKUNMING12005VA。采用血凝試驗、血凝抑制試驗及RTPCR方法進行鑒定。同時成功地構(gòu)建真核表達載體PIVV2，為用反向遺傳學獲得VERO細胞適應的流感病毒打下良好基礎(chǔ)。三、超高壓力對流感病毒生物學活性的影響本試驗研究了超高壓力對流感病毒生物學活性的影響。通過血凝試驗，雞胚、MDCK細胞和FRHK4細胞感染性試驗、RTPCR等方法檢測不同壓力處理后流感病毒的滅活情況。結(jié)果表明，在250MPA壓力下處理一小時流感病毒感染力下降了4～5LOG10TCID50ML，血凝效價變化不大；在350MPA的壓力以上，病毒感染性完全消失，血凝效價也明顯降低；而在400MPA壓力下仍可擴增出流感病毒八個基因節(jié)段的產(chǎn)物。

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簡介：前言病毒性心肌炎VIRALMYOCARDITIS，VMC是心肌局限性或彌漫性的炎性病變，可呈急性或慢性病程。絕大多數(shù)患者預后良好約1015％的患者由于急性期后炎癥持續(xù)、病情遷延反復，進展為擴張型心肌病DILATEDCARDIOMYOPATHY，DCM。在原發(fā)性擴張型心肌病中，高達60％的患者能檢測到病毒感染。表明病毒直接感染是心肌炎心肌病重要的觸發(fā)因素之一。多種病毒可誘導病毒性心肌炎發(fā)病，其中以腸道病毒中柯薩奇B組病毒3型COXSACKIEVIRUSB，CVB3最為常見，在急性心肌炎及恢復期病人體內(nèi)均可檢測到CVB抗體滴度升高，因此尋找CVB3導致病毒性心肌炎的治療靶點，探尋可能的干預途徑，對病毒性心臟病的治療具有重要的臨床意義?？滤_奇B組病毒引起心肌組織損傷、進展為擴張型心肌病并最終引起心力衰竭病理過程的具體機制尚不十分清楚。通常將整個過程分為三個階段第一階段，病毒對心肌細胞的直接損傷第二階段，繼發(fā)性細胞或體液免疫反應對心肌細胞的損傷第三階段，損傷心肌的重塑及擴張型心肌病階段。病毒感染觸發(fā)心肌組織損傷，引起持續(xù)低水平的炎癥反應，導致持續(xù)性心肌損傷及修復性纖維化的發(fā)生，炎癥細胞產(chǎn)生基質(zhì)降解酶類，共同導致左心室擴張和心功能損傷，形成了病毒性心臟病“病毒性心肌炎擴張型心肌病慢性心力衰竭”的連續(xù)病理過程。因此，病毒持續(xù)復制、心肌炎癥細胞浸潤以及心肌組織纖維化是柯薩奇B3病毒誘導的病毒性心臟病發(fā)病及進展的三個重要機制。CALPAIN是一類主要存在于細胞質(zhì)中的CA2依賴性的半胱氨酸蛋白酶，目前已知有15個家族成員，分為組織特異性和非特異性兩大類。CALPAIN底物眾多，生理功能復雜多樣，至今尚未完全明了。通常CALPAIN不是將蛋白質(zhì)底物降解成小多肽或氨基酸，而是通過特定地限制性蛋白水解，調(diào)節(jié)受體蛋白、細胞骨架蛋白、肌原纖維、蛋白激酶等底物的活性、結(jié)構(gòu)和功能，從而參與信號轉(zhuǎn)導、細胞的運動與遷移、組織修復、細胞凋亡等體內(nèi)生理過程在多種病理狀態(tài)下包括肌肉萎縮、某些癌癥、缺血再灌注損傷、高血壓、糖尿病等，CALPAIN的活性均增高，并在病理發(fā)病過程中起重要作用。目前，許多研究顯示CALPAIN作為一種功能多樣、分布廣泛的酶類，與某些種屬病毒的復制過程、機體免疫炎癥反應過程及組織纖維化發(fā)生三個方面均有相關(guān)性。但是，在柯薩奇B3病毒導致的病毒性心肌炎發(fā)病及進展過程中是否存在作用，又起著怎樣的作用，目前尚未見報道。鑒于此，在本研究中，我們擬在目前已知的柯薩奇B3病毒導致病毒性心臟病的發(fā)病機制基礎(chǔ)上，進一步探討CALPAIN在其中的具體作用及機制，以期闡明CALPAIN作為病毒性心肌炎治療靶點的可能性。第一部分C57BL6品系小鼠急、慢性病毒性心肌炎模型及擴張型心肌病模型的建立目的探討以柯薩奇B3病毒COXSACKIEVIRUSB3，CVB3感染C57BL6小鼠建立急慢性病毒性心肌炎及擴張型心肌病模型的方法。方法以初始體重周齡為依據(jù)將小鼠分為兩組A組34周齡，1115G及B組（56周齡，1520G）每組分別下設(shè)三個病毒感染滴度亞組，即1，000TCID50ML亞組、10，000TCID50ML亞組、100，000TCID50ML亞組以及對照組。感染7天后觀察心肌組織中是否存在感染病毒以及心肌炎癥細胞浸潤的情況，以探索建立急性病毒性心肌炎的方法。在此基礎(chǔ)上，依照建立急性病毒性心肌炎模型的方法，以病毒直接感染的方法，感染2月及3月分別建立慢性病毒性心肌炎及擴張型心肌病模型。結(jié)果在急性病毒性心肌炎模型建立過程中，免疫組化染色發(fā)現(xiàn)病毒感染各組心肌組織中存在病毒包膜蛋白VP1低體重組各病毒滴度感染亞組表現(xiàn)出較高的死亡率40100％，高體重組小鼠感染后各亞組體重呈下降趨勢組織病理學觀察發(fā)現(xiàn)低體重組小鼠存活個體心肌存在炎癥浸潤情況，而死亡個體未發(fā)現(xiàn)明顯炎癥細胞浸潤高體重組小鼠心肌隨感染病毒滴度的增高心肌炎癥情況呈增高趨勢，且存活率高。以建立急性病毒性心肌炎模型條件感染小鼠后2月與3月，與BALBC品系小鼠相比，C57BL6品系小鼠心臟功能無明顯變化，心肌組織病理學未見明顯炎癥浸潤、組織纖維化改變。結(jié)論利用56周齡1520G體重的C57BL6品系小鼠，以100，000TCID50MLCVB3、03ML劑量感染，可以建立急性病毒性心肌炎模型但是通過病毒直接感染的方法，無法在C57BL6品系小鼠建立慢性病毒性心肌炎及擴張型心肌病模型。第二部分CALPASTATIN過表達對柯薩奇B3病毒感染誘導的病毒性心肌炎心臟保護作用的研究目的CALPAIN是一類存在于細胞質(zhì)中的鈣離子依賴性的半胱氨酸蛋白酶，在體內(nèi)底物眾多，病理生理功能多樣，其活性受到內(nèi)源性特異性抑制劑CALPASTATIN的負向調(diào)控。研究證明CALPAIN參與病毒性心肌炎發(fā)病，并影響某些腸道病毒復制過程但是關(guān)于CALPAIN在柯薩奇B3病毒COXSACKIEVIRUSB3，CVB3導致的病毒性心肌炎中的作用目前尚未見報道。本研究擬利用過表達CALPAIN內(nèi)源性抑制劑CALPASTATIN的轉(zhuǎn)基因小鼠（TGCAST小鼠），觀察CALPAIN在CVB3誘導的病毒性心肌炎中的作用，并探討其可能機制。方法以CVB3直接感染TGCAST小鼠建立病毒性心肌炎模型，同時設(shè)立相應對照組。觀察心重體重比值變化情況，行HE染色觀察心肌組織炎癥細胞浸潤情況并進行病理學評分，同時檢測外周血心肌損傷標志物CKMB、CTNⅠ的水平。分子生物學方法分別檢測心肌組織中病毒包膜蛋白VP1表達水平變化纖維化相關(guān)因子SMAD3、MMP2表達及活性變化炎癥相關(guān)因子IL17、IFNΓ、穿孔素PERFIN，PFN表達變化。結(jié)果TGCAST小鼠心肌組織中CALPASTATIN表達上調(diào)，CALPAIN活性受到明顯抑制。與病毒感染野生型對照相比，CVB3感染的TGCAST小鼠心重體重比值降低，心肌組織炎癥浸潤減輕，對應心肌病理評分下降，同時外周血心肌損傷標志物CKMB、CTNⅠ的水平降低心肌組織內(nèi)VP1表達下降心肌纖維化相關(guān)因子SMAD3表達明顯下降，MMP2表達和活性明顯下降炎癥相關(guān)因子IL17、IFNΓ及PFN在心肌組織內(nèi)的分布及表達也明顯下降。結(jié)論以上研究說明CALPASTATIN過表達對柯薩奇B3病毒導致的病毒性心肌炎表現(xiàn)出顯著的心臟保護作用，提示CALPAIN在病毒性心肌炎發(fā)病中的重要作用。病毒性心肌炎發(fā)病及進展過程中，病毒的持續(xù)復制、機體免疫炎癥反應以及心肌纖維化是重要的致病機制而圍繞這三個方面展開的研究結(jié)果顯示CALPAIN參與CVB3復制，參與調(diào)控炎癥因子生成，參與心肌纖維化相關(guān)因子表達因此，CALPAIN可能通過以上多種機制參與病毒性心肌炎發(fā)病。第三部分CALPAIN介導自噬與凋亡在柯薩奇B3病毒復制中的作用研究目的CALPAIN是存在于細胞內(nèi)的鈣離子依賴性的中性半胱氨酸蛋白酶，參與許多生理及病理過程。有報道稱CALPAIN參與病毒復制、自噬及凋亡發(fā)生過程。然而，CALPAIN通過自噬凋亡串話CROSSTALK參與柯薩奇病毒復制的具體過程尚不清楚。本部分內(nèi)容擬就此問題進行討論。方法以CVB3直接感染培養(yǎng)的大鼠原代心肌細胞及H9C2心肌細胞系，建立體外病毒性心肌炎模型，分別觀察感染后細胞內(nèi)CALPAIN活性、CASPASE3活性、細胞自噬動態(tài)變化情況在適宜的時間窗內(nèi)，通過藥物調(diào)節(jié)CALPAIN活性，觀察其對細胞凋亡及自噬情況的影響通過調(diào)節(jié)自噬活性變化，觀察細胞凋亡情況的影響在培養(yǎng)大鼠原代心肌細胞中，觀察調(diào)節(jié)CALPAIN活性及自噬活性，對病毒包膜蛋白VP1表達及病毒子代復制能力的影響。結(jié)果病毒感染后24小時內(nèi)，CALPAIN活性被持續(xù)激活。抑制CALPAIN活性減少了自噬的發(fā)生而增加CALPAIN活性則促進了自噬的發(fā)生，說明CALPAIN介導了CVB3感染過程中自噬的發(fā)生過程在感染后10小時內(nèi)，CALPAIN活性也抑制了凋亡的發(fā)生而在此時間段內(nèi)，增強與抑制自噬分別抑制和促進了凋亡的發(fā)生，說明CVB3感染誘導的自噬抑制了細胞的凋亡抑制CALPAIN活性及自噬活性分別減少了病毒復制水平。結(jié)論在CVB3感染過程中，病毒感染激活CALPAIN，繼而通過增加自噬活性，進一步抑制宿主細胞細胞凋亡，并促進子代病毒復制。第四部分CALPAIN對柯薩奇B3病毒性心肌炎心肌纖維化發(fā)生的影響及機制研究目的觀察抑制CALPAIN活性后急性柯薩奇B3病毒性心肌炎小鼠心肌組織總體纖維化程度的改變以及體外情況下CALPAIN對心肌成纖維細胞增殖和遷移能力的影響，初步揭示CALPAIN在病毒性心肌炎心肌纖維化過程中的作用。方法以CVB3單次感染C57BL6品系小鼠及TGCAST轉(zhuǎn)基因小鼠建立病毒性心肌炎模型同期小鼠腹腔無菌注射等劑量不含病毒的DMEM液作為對照組。小鼠于第7天斷頸處死，取出心臟，常規(guī)方法行組織病理學行MALLY染色觀察心肌纖維化程度，并測量總體纖維化面積百分比行天狼猩紅染色觀察心肌膠原分布情況。無菌條件下取SD大鼠乳鼠心肌成纖維細胞，經(jīng)純化后鋪板貼壁，去血清培養(yǎng)24H同步化，加入含梯度稀釋的ALLN，20％FBS的細胞培養(yǎng)基培養(yǎng)24H同時設(shè)無ALLN干預的心肌成纖維細胞同條件培養(yǎng)作為對照組每組設(shè)5個復孔采用CELLCOUNTINGKIT8CCK8法檢測不同濃度的藥物對成纖維細胞增殖的影響。分組及干預同上，將成纖維細胞接種到6孔板，采用細胞劃痕損傷實驗檢測不同濃度藥物對成纖維細胞遷移的影響。結(jié)果急性病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的總體程度比正常對照組及藥物干預組均明顯增加P＜001抑制CALPAIN的活性后，其心肌纖維化總體程度則有顯著的下降P＜001。體外培養(yǎng)成纖維細胞實驗中，與正常對照組相比低濃度的ALLN0625ΜGML作用于成纖維細胞24H后，即可導致成纖維細胞的吸光度值下降，即成纖維細胞增殖率下降，差別具有顯著統(tǒng)計學意義P＜0001ALLN濃度繼續(xù)增加后，成纖維細胞的吸光度繼續(xù)降低，即成纖維細胞增殖率繼續(xù)下降，差別有統(tǒng)計學意義P＜005。抑制CALPAIN的活性同時表現(xiàn)出對成纖維細胞遷移能力的抑制作用，差異有統(tǒng)計學意義P＜0001隨著ALLN濃度的增高，對成纖維細胞的遷移能力呈更高的抑制作用。結(jié)論CALPAIN與急性柯薩奇B3病毒性心肌炎發(fā)病中的心肌纖維化相關(guān)，并在體外情況下參與調(diào)節(jié)心肌成纖維細胞的增殖，調(diào)控成纖維細胞的遷移運動。

簡介：本研究的目的是探索人類免疫缺陷病毒Ⅰ型HUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUSTYPE1，HIV1，又稱艾滋病毒反式激活轉(zhuǎn)錄蛋白TRANSACTIVATIVETRANIONPROTEIN，TAT對人類皰疹病毒8型HUMANHERPESVIRUS8，HHV8K12基因誘導腫瘤形成的影響及其分子機制。實驗首先構(gòu)建了含HHV8K12基因的重組質(zhì)粒K12FLAGPCDNA31命名為PK12F，將其與本室保存TATFLAGPCDNA31命名為PTATF質(zhì)粒單獨或共轉(zhuǎn)染NIH3T3細胞SWISS小鼠成纖維細胞，同時以空載體PCDNA31為對照，獲得穩(wěn)定轉(zhuǎn)染目的基因的四株細胞，分別命名為NK12、NTAT、NK12TAT、NPCDNA31。進而采用HTDR摻入實驗及流式細胞檢測法分別測定上述四株細胞的增殖能力和細胞周期。HTDR摻入實驗結(jié)果顯示，四株細胞的增殖能力從高到低依次為NK12TAT、NK12、NPCDNA31、NTATPHTDR摻入實驗結(jié)果一致。隨后，軟瓊脂集落形成實驗證實上述四株細胞均能體外誘導細胞轉(zhuǎn)化。將四株細胞分別進行裸鼠體內(nèi)成瘤實驗的結(jié)果表明，自分泌和近距離旁分泌TAT蛋白能加速HHV8K12誘導腫瘤的形成LOGRANK檢驗，P005。為進一步探索TAT和K12相互作用的機制，采用基因芯片技術(shù)對這四株細胞及其對應的腫瘤組織進行了與腫瘤形成相關(guān)15條信號通路96個標志物基因MRNA表達的檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雖然細胞和組織結(jié)果存在差異，但均顯示出TAT能促使K12基因激活更多的腫瘤信號基因。WESTERNBLOT檢測四株細胞中STAT3SIGNALTRANSDUCERACTIVATOFTRANION3，信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活因子3蛋白的磷酸化水平，結(jié)果顯示TAT可以促進K12激活磷酸化STAT3的表達。免疫組化檢測裸鼠腫瘤組織中CYCLIND1周期蛋白D1、VEGFVULARENDOTHELIALGROWTHFACT，血管內(nèi)皮細胞生長因子和SURVIVIN存活素的結(jié)果表明TAT能降低這些蛋白在K12誘導的腫瘤中的表達。本研究結(jié)果提示，在體外TAT能增強K12轉(zhuǎn)化細胞的增殖能力；裸鼠體內(nèi)成瘤實驗中自分泌和近距離旁分泌TAT蛋白均能加速HHV8K12誘導腫瘤的形成；STAT3信號通路是參與TAT加速K12誘導腫瘤生成的腫瘤信號通路之一；同時TAT降低了VEGF、CYCLIND1、SURVIVIN在K12誘導腫瘤中的表達。

簡介：點擊查看更多重組腺相關(guān)病毒2-人凝血因子Ⅸ無創(chuàng)途徑給藥治療血友病B的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的1、建立一種基于瞬時轉(zhuǎn)染細胞模型的HBV表型耐藥檢測方法，并評價該方法的應用價值。2、使用表型耐藥檢測技術(shù)對體外準種群進行耐藥分析，探討突變株比例不同的HBV準種群的耐藥規(guī)律性。方法1、建立基于瞬時轉(zhuǎn)染細胞模型的HBV表型耐藥檢測方法在入選CHB患者標本中篩選出含HBV野生株及突變株的血清標本各1例，并從中分離HBVDNA，使用全基因擴增技術(shù)在體外大量擴增HBV全基因組。利用BSPQI酶對真核表達載體PHY106以及包含HBV全基因組的PEASYBLUNTT載體進行酶切消化，并經(jīng)連接、轉(zhuǎn)化等步驟從單克隆菌落中篩選出正確連接HBV全基因組的轉(zhuǎn)化子，構(gòu)建重組真核表達載體PHYCL與PHYZJ。大量提取重組質(zhì)粒載體，并將上述兩組質(zhì)粒瞬時轉(zhuǎn)染至HEPG2細胞中，細胞培養(yǎng)后檢測培養(yǎng)體系上清液中HBVDNA，以驗證瞬時轉(zhuǎn)染細胞模型的成功構(gòu)建。以相同的轉(zhuǎn)染方法分別轉(zhuǎn)染兩組質(zhì)粒并在轉(zhuǎn)染后的培養(yǎng)體系中，添加拉米夫定溶液使體系終濃度分別達到0ΜM、001ΜM、01ΜM、1ΜM、10ΜM、100ΜM，測定在各種藥物濃度下HBVDNA水平的改變并計算出IC50，以評價HBV野生株與突變株的藥物敏感性。2、HBV準種群的表型耐藥檢測與耐藥規(guī)律性分析使用定點突變方法誘導野生型重組質(zhì)粒產(chǎn)生RTM204V點突變，將野生型質(zhì)粒和經(jīng)點突變的RTM204V突變型質(zhì)?；旌?，突變型質(zhì)粒所占比例設(shè)定為0％、20、40、60、80、100，以完成構(gòu)成體外逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)準種群。不同比例組成的準種群分別轉(zhuǎn)染至HEPG2細胞中，檢測在各種藥物濃度下HBVDNA水平的改變，并計算出各準種群的IC50。探討不同比例組成的HBV準種群在體外表型耐藥的變化規(guī)律，評價表型耐藥檢測技術(shù)在HBV準種群耐藥檢測領(lǐng)域的應用價值。結(jié)果1、成功建立了基于瞬時轉(zhuǎn)染細胞模型的HBV表型耐藥檢測方法在體外大量擴增HBV全基因組，并與真核表達載體PHY106相連接。結(jié)果表明成功構(gòu)建了包含HBV野生株和突變株基因組的重組載體，且基因組序列與插入方向準確無誤。將上述2種重組載體轉(zhuǎn)染至HEPG2細胞后在培養(yǎng)體系上清液中可檢出高拷貝的HBVDNA，證實了瞬時轉(zhuǎn)染細胞模型的成功構(gòu)建。再次將野生型及突變型質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至HEPG2細胞中，在培養(yǎng)體系中添加不同濃度的LMV使得終濃度達到0ΜM、001ΜM、01ΜM、1ΜM、10ΜM、100ΜM，檢測相應藥物濃度下HBVDNA水平，并計算IC50，結(jié)果顯示野生型和突變型質(zhì)粒的IC50分別為0024ΜM與175ΜM，突變型質(zhì)粒的IC50較野生型增加了73倍，在體外達到耐藥水平。2、HBV準種群的表型耐藥檢測成功使用定點突變技術(shù)，對野生型重組質(zhì)粒進行RTM204V點突變改造，結(jié)果能保證非RT區(qū)以外的剩余HBV基因組序列不發(fā)生任何改變。將突變型質(zhì)粒比例為0、20、40、60、80、100的體外準種群轉(zhuǎn)染至HEPG2細胞中，IC50測定表明隨著突變株在準種群內(nèi)所占比例增大，IC50值亦顯著增加，其中尤其以突變株占2040的比例區(qū)間增加最為顯著，該區(qū)間的細化分組試驗亦能驗證了這一結(jié)論，并提示HBV耐藥性可在突變型比例達到2530時形成。上述研究結(jié)果均揭示了HBV準種群中的野生株和突變株的比例組成與耐藥發(fā)生相關(guān)，突變株比例增高可引發(fā)耐藥，且準種群形成耐藥的比例區(qū)間處于2530的比例區(qū)間之內(nèi)。結(jié)論1、成功建立瞬時轉(zhuǎn)染細胞模型介導的表型耐藥檢測方法，該方法可直觀、準確地反映HBV的耐藥情況以及其程度，可用于臨床耐藥的監(jiān)測以及耐藥規(guī)律性研究。2、成功將表型耐藥檢測技術(shù)用于體外準種群的耐藥分析，結(jié)果顯示準種群內(nèi)的比例組成與耐藥發(fā)生密切相關(guān)，突變型所占比例達到2530時可能導致耐藥產(chǎn)生。

簡介：分類號R3739密級單位代碼學號⑧一東歲季博士學位論文10422200720661論文題目人乳頭瘤病毒58型HPV58E2蛋白與E7蛋白的直接相互作用及效果研究THEDIRECTINTERACTIONOFHUMANPAPILLOMAVIRUSTYPE58E2PROTEINANDE7PROTEININHIBITSE7’SONCOGENICACTIVITY作看王鑫學院名稱醫(yī)堂院專業(yè)痘愿生趨堂指導教師嫠翦明煎授合作導師囂巖煎埕2012年4月26日原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師的指導F，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。論文作者簽名參塾EL期≯／1，脅關(guān)于學位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱本人授權(quán)山東大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存淪文和匯編本學位論文。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定論文作者簽名盤導岍I箍名童IJ笠2而叭蘭竺船

簡介：背景食管胃底靜脈曲張破裂出血在肝硬化眾多并發(fā)癥中最多見，出血量大、再發(fā)風險高，常常是導致肝硬化患者死亡的主要病因，早期診斷、干預治療肝硬化食管胃底靜脈曲張ESOPHAGEALGASTRICVARICES，EGV是降低肝硬化患者出血風險、改善患者預后的重大措施。多項研究表明EGV的程度、有無紅色征、肝功能的CHILDPUGH分級、肝靜脈壓力梯度HEPATICVENOUSPRESSUREGRADIENT，HVPG是肝硬化消化道出血的重要風險預測因素亦有研究表明肝硬化并發(fā)EGV和（或）腹水和（或）曾有過出血史的患者死亡率明顯高于既往無上消化道出血史、無EGV、腹水者。因此早期診斷肝硬化是否合并EGV及其程度有利于臨床早期防治肝硬化消化道出血、評估患者預后。上消化道內(nèi)鏡檢查UPPERGASTROINTESTINALENDOSCOPY，UGE作為診斷EGV的金標準，屬侵入性操作，內(nèi)鏡操作過程可引起惡心、嘔吐、嗆咳、反流誤吸、呼吸困難、心律失常等不適，尤其對于合并嚴重心肺疾病、精神疾病的患者，檢查過程可能誘發(fā)疾病發(fā)作，甚至加重病情。因此，探索安全、可靠、非侵入性方法評估EGV尤為迫切。GIANNINI等回顧性分析145例肝硬化患者的臨床資料，研究結(jié)果表明血小板計數(shù)PLATELETCOUNT，PC與脾臟長徑SPLEENDIAMETERSD比值是預測食管靜脈曲張ESOPHAGEALVARICES，EV較為可靠的非侵入性指標，并對121例患者進行前瞻性研究，觀察該比值在EV中的應用價值，認為PCSD＞909時，排除EV的特異度達100％。但國內(nèi)外亦有研究顯示該閾值對EV的診斷效能并不能達到上述研究特異度，該指標只適用于排除重度EV。國內(nèi)外許多研究報道肝硬化相關(guān)檢查、化驗被試圖用于EV的診斷，如PC、血清白蛋白ALBUMIN等化驗參數(shù)SD、脾臟厚徑SPLEENTHICKNESS，ST、門靜脈內(nèi)徑等彩超檢查參數(shù)膠囊內(nèi)鏡瞬時彈性成像FIBROSCAN等，但研究結(jié)果各異，或者多項研究結(jié)果的診斷參數(shù)一樣，但診斷界值不一，因此目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一公認的非侵入性方法診斷EV，為肝硬化并發(fā)EGV的非侵入性診斷方法研究帶來更多的探索性和神秘性。在我國，肝硬化以病毒性肝炎后肝硬化最為多見，因此探索非侵入性方法診斷病毒性肝炎后肝硬化是否合并EV及其嚴重程度可便于臨床定期監(jiān)測肝硬化EV的進展指導肝硬食管靜脈曲張出血的早期預防評估病毒性肝炎后肝硬化患者預后減少UGE給患者造成的經(jīng)濟負擔及諸多不適。目的探索并評估非侵入方法對病毒性肝炎后肝硬化食管靜脈曲張的診斷價值。方法回顧性分析自2011年12月至2012年12月就診于鄭州大學第一附屬醫(yī)院的病毒性肝炎后肝硬化患者臨床資料，除外患血液系統(tǒng)疾病、門脈血栓、既往使用Β受體阻滯劑、已行內(nèi)鏡下食管靜脈曲張?zhí)自g(shù)治療ENDOSCOPICVARICEALLIGATION，EVL或脾切除斷流術(shù)等治療者。將觀察對象依據(jù)UGE檢查結(jié)果分為無輕度EV組和中重度EV組，收集研究對象在院期間的臨床資料，具體包括患者一般情況、血常規(guī)、肝功能、凝血功能、肝臟脾臟及門靜脈系統(tǒng)彩超檢查結(jié)果。具體觀察指標包括年齡、性別、血小板計數(shù)PLT、平均血小板體積MEANPLATELETVOLUME，MPV、血小板壓積PLATELETCRIT，PCT、血小板分布寬度PLATELETDISTRIBUTIONWIDTH，PDW、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶AST、ASTALTRATIOOFASTALTROAAA、血清白蛋白ALB、血清總膽紅素TBIL、凝血酶原時間PROTHROMBINTIME，PT）、凝血酶原活動度PROTHROMBINACTIVITYPTA、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板計數(shù)之比APRI、門靜脈內(nèi)徑PTALVEINDIAMETERPVD、脾靜脈內(nèi)徑SPLENICVEINDIAMETERSVD、脾臟厚徑SPLENICTHICKNESS，ST、血小板計數(shù)與脾臟厚徑之比PLTST。所有數(shù)據(jù)采用SPSS170軟件進行統(tǒng)計分析。服從正態(tài)分布的定量資料統(tǒng)計描述用X±S，采用兩組獨立樣本的比較T檢驗進行統(tǒng)計推斷呈偏態(tài)分布的定量資料統(tǒng)計描述用中位數(shù)、四分位數(shù)間距表示，即MQR，統(tǒng)計推斷采用正態(tài)近似法定性資料采用頻率進行統(tǒng)計描述，應用X2檢驗進行統(tǒng)計推斷，統(tǒng)計分析初步篩選影響因素的檢驗水準Α010。采用多因素LOGISTIC回歸對組間差異有統(tǒng)計學意義的指標進行分析，建立回歸方程模型納入水準005，排除水準010。繪制受試者工作特征曲線（RECEIVEROPERATINGACTERISTICCURVE，ROC曲線），確定區(qū)分兩組的最佳診斷界限值，用于病毒性肝炎所致肝硬化合并EV的非侵入性診斷。結(jié)果兩組之間PLT、PCT、PDW、ALT、AST、ST、PLTST的差異均有統(tǒng)計學意義。對組間差異有統(tǒng)計學意義的檢查、化驗項目進行多因素LOGISTIC回歸分析。結(jié)果表明僅脾臟厚徑被納入回歸方程，LOGITP012ST。ROC曲線下面積AREAUNDERROCCURVE，AUROC為0728，95％可信區(qū)間CONFIDENCEINTERVAL，CI0628～0827。選擇ROC曲線左上方特異度、敏感度均較好時對應的值為診斷界值。當設(shè)定脾臟厚徑為525MM時，診斷中、重度EV的敏感度為53％特異度90％約登指數(shù)043。結(jié)論脾臟厚徑對病毒性肝炎后肝硬化食管靜脈曲張程度具有一定的評估價值，設(shè)定脾臟厚徑525MM為診斷界值，可對中、重度EV進行早期篩查診斷，減少UGE侵入性操作對患者造成痛苦和風險、加強食管靜脈曲張破裂出血前的預防治療，但UGE仍然是診斷食管靜脈曲張、指導臨床診療的金標準，脾臟厚徑對其診斷的價值、可重復性仍需要進一步驗證。