藥物警戒系統(tǒng)的建立

1、從近年來藥害事件看我國藥物警戒系統(tǒng)的建立,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心,鄧劍雄,內 容,近年來我國主要藥害事件回放我國ADR監(jiān)測數據現狀我國藥品警戒系統(tǒng)的現狀展望,近年來我國主要藥害事件回放,2001年，通過ADR監(jiān)測發(fā)現乙雙嗎啉治療銀屑病可能會引起白血病2002年，發(fā)現苯甲醇可能導致兒童臀肌攣縮癥 2003年，發(fā)現甘露聚糖肽的嚴重不良反應，SFDA及時采取措施，修訂藥品說明書 2004年，經監(jiān)測評價后確定了

2、“葛根素注射液”引起的溶血現象，立即修訂該藥品說明書 2005年，根據藥品不良反應監(jiān)測情況，對“蓮必治注射液”、“穿琥寧注射液”、“非甾體類抗炎藥”等品種采取了修改藥品說明書的措施，將“千柏鼻炎片”、“氯霉素眼藥水”等12個品種由非處方藥轉換為處方藥2006年5月,齊二藥事件. 2006年6月，SFDA根據ADR監(jiān)測情況，暫停了魚腥草注射液等7個注射劑品種的使用和審批 2006年9月，SFDA通報“警惕加替沙星引起的血糖異常、阿

3、昔洛韋與急性腎功能衰竭有關聯(lián)、利巴韋林的安全性問題”,“我使用的藥品安全嗎？”——警鐘！ 藥品監(jiān)管機構，媒體，社會各界人士廣泛關注 全社會討論“藥品安全監(jiān)測機制”,,,1998年～2006年間，國家藥品不良反應監(jiān)測中心收到藥品不良反應報告從519到369392份；年平均增長率分為170%。報表質量逐漸規(guī)范，報告的利用率逐年提高；信息化建設步伐加快；藥品不良反應信息通報制度建立； 藥品不良反應報告

4、為藥品監(jiān)管提供了大量數據和依據，使藥品監(jiān)管不斷走向科學和合理。 ——藥物警戒信號的發(fā)現和利用，即藥品不良反應監(jiān)測對藥品安全監(jiān)管的技術支持和服務功能開始顯現。,通過ADR報告系統(tǒng)監(jiān)測發(fā)現的重大藥害事件,2006年4月，廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心通過ADR監(jiān)測和報告系統(tǒng)發(fā)現中山大學附屬第三醫(yī)院使用“齊二藥”生產的亮菌甲素注射液出現急性腎功能衰竭癥狀——二甘醇 ； 2006年7月，青海省

5、藥品不良反應監(jiān)測中心通過監(jiān)測和報告系統(tǒng)發(fā)現患者使用“欣弗” 后出現嚴重的不良反應癥狀 ——安徽華源違反規(guī)定生產，未按批準的工藝參數滅菌 2007年7月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告部分白血病患兒，在使用甲氨蝶呤后陸續(xù)出現下肢疼痛、乏力、進而行走困難等癥狀 ——暫停使用部分批號注射用甲氨蝶呤用于鞘內注射,回顧近年這些從ADR監(jiān)測系統(tǒng)中被及時發(fā)現的藥害事件，可以發(fā)現，藥品不良反應監(jiān)測工作已經在藥品安全性監(jiān)測工作中、在及時發(fā)現和降低“藥害”

6、影響范圍上發(fā)揮著不可替代的作用。,我國ADR監(jiān)測數據現狀,我國ADR監(jiān)測數據現狀,上述的幾起重要藥害事件，反映了從我國ADR上報系統(tǒng)中發(fā)現的假藥、劣藥等藥品質量問題，我國ADR數據庫中還折射出一塊巨大的用藥隱患問題，即是臨床最為關注的不合理用藥問題,2007年廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心對廣東省ADR數據庫中5萬多條ADR歷史數據進行了抽樣，調查審核了近2萬份ADR報告表，共涉及28202種藥品。,廣東省ADR數據庫中的不合理用藥情況,報

7、告表藥品種數與發(fā)生不合理用藥比例統(tǒng)計,由表看出：藥物品種數量少的出現不合理用藥的情況也較少，隨著一份報告表中藥品并用品種數的增多，不合理用藥百分比也急劇增加。,單藥品品種報告表不合理用藥情況分析,,含二種以上藥品報告單不合理用藥情況統(tǒng)計,其中以“忌聯(lián)用”的情況最多，如：呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥等腎毒性藥物與β-內酰胺類藥物合用有增加腎毒性的可能。而重復用藥的比例也不在少數，如“異煙肼片劑+復方利福平

8、膠囊”，成份重復，完全可能導致用藥過量而出現不良反應。,我國藥物警戒系統(tǒng)建立的現狀,世界衛(wèi)生組織（WHO）將藥物警戒（pharmacovigilance，PV）定義為：“發(fā)現、評估、了解和預防不良作用或任何其他藥物相關問題的科學知識與活動”。,藥物警戒的目標是針對廣義的藥品安全,我國藥物警戒系統(tǒng)建立的現狀,,,,PV和ADRM在藥品安全性監(jiān)測方面的不同：,,合理地安全用藥(rational and safe use of medical

9、 drug)更重視對上市藥品的風險/效益進行評價與信息交流對患者開展宣傳教育使他們了解所用藥品的情況（換言之，用藥者有受到藥療教育的權利和知情權）,保障藥品與信息一體化供應。 ——PV比ADRM在更廣闊的角度監(jiān)測藥品安全性，更加體現人文精神。,PV的最終目標,由于我國的ADR上報系統(tǒng)采用的是自愿上報系統(tǒng)，雖然數據存在一定的填報質量問題或者偏差，但是相當程度上保存了處方情況的真實性。也正是因此才

10、可以通過這個系統(tǒng)中的數據暴露出如假藥以及不合理用藥問題等各方面的真實折射。,假藥——銀屑敵（松香酸）劣藥——梅花K（過期的四環(huán)素）不合理用藥（超適應癥、超劑量、療程等）濫用——抗生素質量標準不足以控制——生物制劑測含N量,我國ADR庫中的數據——藥品不良事件,藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 藥物治療過程中出現的不良臨時事件，它不一定與該藥有因果關系。,,我國ADR數據庫中這些真實的報告表

11、中已經不完全是ADR ，而在相當的程度上已經涉及到了廣義的藥品安全性的各個方面,藥物警戒（pharmacovigilance，PV）的目標正是針對廣義的藥品安全,,我國的ADR監(jiān)測系統(tǒng)正在逐步將藥品不良反應監(jiān)測的定義外延，逐步在改善中將藥物警戒的概念納入我國的藥品安全性監(jiān)測工作,要使藥物警戒體系納入已經處于良性運行的現有藥品不良反應監(jiān)測的軌道，則必須在藥物警戒概念下，進一步完善相關技術體系 。現狀——我國藥品不良反應監(jiān)測網絡

12、的日趨健全，基層用 戶數量不斷增加，ADR報告及涉及藥品數量急劇 增加，ADR信息的參差不齊、統(tǒng)計分析功能不全 及尚無信號自動檢測等功能，我國的藥品安全性 監(jiān)測體系正面臨嚴峻的考驗,濟南軍區(qū)總醫(yī)院就利用Visual Basic語言及Access數據庫設計了《藥品不良反應報告分析系統(tǒng)》， 實現計算機自動統(tǒng)計、ADR及藥品通用名稱較為規(guī)范 江蘇、北京等省市藥品

13、不良反應中心也率先在國內嘗試開發(fā)了“省級藥品不良反應監(jiān)測信息管理系統(tǒng)”，作為現階段輔助“國家ADR監(jiān)測網絡報告管理系統(tǒng)”的有益補充,我國藥物警戒系統(tǒng)建立的現狀,廣東省藥品不良反應監(jiān)測中心于2006年嘗試開發(fā)了“廣東省藥品不良反應監(jiān)測信息管理平臺”，該平臺是結合省級藥品不良反應（ADR）監(jiān)測行政監(jiān)管及應用服務的實際需求，針對目前ADR監(jiān)測管理工作中存在的藥品種類繁多、報表增長迅速，手工管理效率低下、統(tǒng)計報表準確率不高、ADR信息利用度低下

14、、無法實現ADR信號自動預警等問題，研究開發(fā)并實施的一套基于Internet網絡環(huán)境應用的藥品不良反應監(jiān)測信息管理系統(tǒng),廣東省ADR網絡管理平臺,系統(tǒng)簡介基于廣域網絡環(huán)境下應用的省級藥品不良反應監(jiān)測管理信息系統(tǒng) 平臺采用基于J2EE架構的B/S應用模式通過授權用戶可遠程登錄、管理及使用平臺數據主要功能包括ADR報告采集、數據歸整、信息檢索、統(tǒng)計分析、ADR異常信號檢測及自動預警等功能,廣東省ADR網絡管理平臺,主要功能介紹

15、報告表及藥品名稱查詢：可以根據需要任意搭配不良反應名稱、時間、商品名稱、通用名稱、劑型、生產廠家、生產批號等條件進行查詢所有查詢均以“模糊”方式進行,廣東省ADR網絡管理平臺,信息規(guī)整：ADR名稱、出生日期、體重數據、上報單位、商品名稱、通用名稱、生產廠家,廣東省ADR網絡管理平臺,ADR及藥品統(tǒng)計：可分別按中成藥或非中成藥、藥理作用、ADR名稱、涉及系統(tǒng)、生產廠家等字節(jié)進行統(tǒng)計ADR檢索預警：可任意選擇搭配上報單位名稱、通

16、用名稱、生產廠家及上報日期時限等條件，并使用不同的雷同檢索條件進行查詢，從而更有效更快速的監(jiān)測聚集性不良事件信號,廣東省ADR網絡管理平臺,ADR信號預警：將ROR、PRR、BCPNN、MHRA等常用不相稱性測定法應用到數據庫中，針對數據庫中的相應變量進行基本統(tǒng)計、信號檢測及檢驗、并根據臨界值設定預警功能,ADR自行預警：基層單位人工預警ADR檢索預警：疑似聚集性不良事件ADR信號預警：與藥品性質有關的ADR信號 藥品-事件類

17、預警 藥類-事件預警 藥類-事件類預警 中強信號預警 信號自動預警,藥品安全性預警類型：,ADR檢索預警：在出現信號的地市地圖中根據不同信號類型出現信號燈閃爍提醒，點擊信號燈則自動出現警示的信號具體內容,,ADR信號自動預警模塊,,近年來數起重大藥害事件的發(fā)生，暴露了很多問題，也有太多的深層次原因值得探討。然而毋庸置疑的是，事件得以迅速發(fā)現、快速報告和有效控制，建設中的藥品不良反應監(jiān)測體系和藥品嚴重不良事件應急處理