簡介：第一部分人類MXA基因的克隆與序列分析。目的從健康中國人外周血單個核細胞中克隆人類MXA基因，為下一步構(gòu)建重組腺病毒打下基礎(chǔ)。方法從健康中國人外周血單個核細胞中提取總RNA，以總RNA為模板，根據(jù)GENBANK中的MXA序列設(shè)計合成擴增MXA基因的特異性引物，進行RTPCR反應(yīng)擴增出目的基因。目的基因經(jīng)純化后定向克隆至腺病毒穿梭質(zhì)粒PADTRACKCMV，構(gòu)建重組質(zhì)粒PADTRACKMXA，選取鑒定正確的克隆測序，并應(yīng)用DNASIS21軟件對序列與已知GENBANK中的MXA基因序列進行同源性分析。結(jié)果重組質(zhì)粒PADTRACKMXA構(gòu)建成功，測序結(jié)果表明本實驗所克隆片段長2012BP，包含人MXA基因序列。分析表明與GENBANK中人MXA基因序列同源性達9975％，僅有5個堿基不同，且所編碼的氨基酸僅1個發(fā)生改變，此氨基酸位于MXA蛋白的非功能區(qū)。結(jié)論我們成功克隆了中國人MXA基因，同源性分析表明，可以以此為模板，構(gòu)建重組腺病毒。第二部分含人MXA基因重組腺病毒質(zhì)粒的構(gòu)建。目的在成功克隆人類MXA基因的基礎(chǔ)上，應(yīng)用腺病毒載體系統(tǒng)ADEASYSYSTEM構(gòu)建重組腺病毒質(zhì)粒PADMXA。方法先將重組質(zhì)粒PADTRACKMXA擴增，以堿裂解法提取質(zhì)粒，以PMEI酶切使之線性化后與腺病毒骨架質(zhì)粒PADEASY1在BJ5183細菌內(nèi)進行同源重組以構(gòu)建重組腺病毒質(zhì)粒PADMXA。重組腺病毒質(zhì)粒PADMXA經(jīng)卡那霉素抗性鑒別和PACI酶切確證，然后將PADMXA以PMEI線性化后轉(zhuǎn)染入293細胞中包裝成完整的重組腺病毒顆粒ADMXA，觀察綠色熒光蛋白的表達并檢測重組腺病毒ADMXA的感染滴度。結(jié)果重組腺病毒質(zhì)粒PADMXA經(jīng)PACI酶切后可見一條約4SKB和另一條約30KB的條帶，表明同源重組成功。重組腺病毒質(zhì)粒PADMXA經(jīng)293細胞包裝后可觀察到綠色熒光，收獲病毒并測定感染滴度為159108PFU／M1，具有較高感染效率。結(jié)論重組腺病毒ADMXA構(gòu)建成功，為下一步進行慢性HBV感染的基因治療等研究奠定了基礎(chǔ)。第三部分重組腺病毒ADMXA抗HBV初步研究目的研究重組腺病毒ADMXA體外抗HBV作用效果，為后續(xù)體內(nèi)實驗研究提供實驗和理論基礎(chǔ)。方法1以重組腺病毒ADMXA的不同MOI轉(zhuǎn)染HEPG2215細胞，利用RTPCR方法檢測HEPG2215細胞內(nèi)MXAMRNA水平的表達。2以重組腺病毒ADMXA的不同MOI轉(zhuǎn)染HEPG2215細胞，利用ELASE方法檢測HEPG2215細胞內(nèi)HBSAG、HBEAG水平的變化。結(jié)果1RTPCR結(jié)果HEPG2215細胞經(jīng)重組腺病毒ADMXA轉(zhuǎn)染后，胞內(nèi)MXAMRNA水平均較未轉(zhuǎn)染對照組明顯升高。2ELASE檢測結(jié)果HEPG2215細胞經(jīng)重組腺病毒ADMXA轉(zhuǎn)染后，胞內(nèi)HBSAG、HBEAG水平均較未轉(zhuǎn)染對照組明顯降低，有統(tǒng)計學意義P005。結(jié)論重組腺病毒ADMXA感染靶細胞HEPG2215后其MXAMRNA表達水平明顯升高，并能顯著抑制HEPG2215中HBV的復制。體外實驗結(jié)果進一步預示通過MXA基因抑制HBV的復制，有望成為一種十分有效的基因治療方法。

簡介：單位代碼10475學號104753120554分類號H033碩士學位論文碩士學位論文“YAOXYOUX”CONSTRUCTIONACOGNITIVEPRAGMATICSTUDY“要“要X有X”構(gòu)式的認知語用研究”構(gòu)式的認知語用研究學科、專業(yè)外國語言學及應(yīng)用語言學研究方向認知語言學申請學位類別文學碩士申請人張娜娜指導教師李淑靜副教授二〇一五年五月ACKNOWLEDGMENTSHOWTIMEFLIESITHASBEENALMOSTTHREEYEARSSINCEISTUDIEDINHENANUNIVERSITYFAMASTER’SDEGREEINTHESETHREEYEARSIHAVEBENEFITEDALOTFROMMYDEARESTTEACHERSCLASSMATESIWOULDLIKETOEXPRESSMYSINCERESTGRATITUDETOALLTHOSEWHOHAVEHELPEDMEDURINGMYSTUDYDURINGTHEWRITINGOFTHISTHESISFIRSTFEMOSTMYGRATITUDEGOESTOMYRESPECTABLESUPERVISPROFESSLISHUJINGWHOENCOURAGEDGUIDEDMETHROUGHALLTHESTAGESOFTHEWRITINGOFTHISTHESISWITHOUTHERPATIENTENCOURAGEMENTPROFESSIONALINSTRUCTIONINSIGHTFULADVICEIWOULDNOTHAVEBEENABLETOCOMPETETHISTHESISMYHEARTFELTTHANKSAREALSOGIVENTOALLTHETEACHERSWHOHAVEOFFEREDMEVALUABLECOURSESESPECIALLYPROFESSNIUBAOYIPROFESSJIANGLINGPROFESSLIUCHENDANWHOSEINSTRUCTIONSIBENEFITEDGREATLYIALSOWANTTOEXPRESSMYGRATITUDETOMYCLASSMATESWHOHELPEDMEINLIFESTUDYTHEYKINDLYOFFEREDMANYVALUABLESUGGESTIONSDURINGTHEWRITINGOFTHISTHESISLASTMYGRATITUDEALSOEXTENDSTOMYBELOVEDFAMILIESWHOHAVEOFFEREDMEENDLESSLOVESELFLESSSUPPTHELPINGMETAKEGOODCAREOFMYSONSOTHATICOULDHAVETIMETOCOMPETETHISTHESISIALSOOWEMUCHTOMYSONWHOHASBEENSUCHAGOODBOYWITHOUTMOM’SCONSIDERATIONTHANKYOUFALLTHATYOUHAVEDONEFME

簡介：點擊查看更多體外研究慢病毒載體介導人DNMT1基因?qū)LE患者CD4+T淋巴細胞的作用.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點擊查看更多骨髓移植配型受者的MICA-008等位基因?qū)藜毎《靖腥镜挠绊?pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的應(yīng)用國產(chǎn)ELISA試劑盒定性檢測慢性丙型肝炎患者血清中HCV核心抗原和HCV核心總抗原和對HCV核心抗原進行定量分析并評價這些HCV核心抗原定性和定量檢測的臨床價值，同時了解國產(chǎn)試劑盒的特異性和靈敏度。方法定性檢測275例患者血清中的HCV核心抗原和126例患者HCV核心總抗原，以及對126例患者HCV核心抗原的定量分析，以健康人血清20例，慢性乙型肝炎患者血清35例作為對照，以證明方法的特異性。同時應(yīng)用實時熒光定量RTPCR和ELISA分別檢測血清中的HCVRNA和抗HCV；并用美國THO臨床診斷公司HCV核心抗原檢測ELISA試劑盒進行檢測和對比研究。結(jié)果1、健康人和慢性乙型肝炎患者血清HCV核心抗原定性，HCV核心總抗原以及HCV核心抗原的定量分析檢測均呈陰性反應(yīng)，檢測值0D值分別為0022±0017、0003±0011；0007±0015、0014±0018和0004±0012，0012±0018。2、275例患者血清HCV核心抗原定性檢測陽性87例，陽性率3164﹪，檢測值0D值為0501±0394。HCV核心抗原定性檢測國產(chǎn)試劑盒與美國THO臨床診斷公司試劑盒檢測結(jié)果有較高的符合率，其符合率高達931﹪。3、126例患者血清HCV核心抗原總抗原檢測陽性41例，陽性率3254﹪，同時定性檢測HCV核心抗原，陽性15例，陽性率119﹪，HCV核心總抗原陽性率明顯高于HCV核心抗原定性檢測，兩者之間的差異具有統(tǒng)計學意義P～10COPEISML之間。其檢測的敏感性與HCV核心抗原總抗原檢測結(jié)果相似。5、275例患者血清HCV核心抗原定性檢測和HCVRNA之間有60﹪的吻合率，兩種檢測方法比較，其差異性有統(tǒng)計學意義P0005。126例患者血清IEV核心總抗原和HCVRNA之間有8810﹪的吻合率，兩種檢測方法比較，其差異性有統(tǒng)計學意義P005。HCV核心抗原定量和HCVRNA定量檢測也有8651﹪結(jié)果一致，其差異性有統(tǒng)計學意義P001。結(jié)果說明HCVRNA檢測的靈敏度高于HCV核心抗原定性檢測，HCV核心總抗原以及HCV核心抗原定量檢測。6、126例患者血清中HCV核心總抗原和HCVRNA之間呈曲線正相關(guān)R0478，P001，且HCV核心總抗原陽性率隨著HCVRNA載量的增高而增加。HCV核心抗原定量和HCVRNA定量檢測之間也有良好的正相關(guān)關(guān)系R0615，P001結(jié)論1、HCV核心抗原定性檢測特異性強，與美國THO試劑盒檢測結(jié)果吻合率高。2、HCV核心總抗原和HCY核心抗原定量檢測均具有較高的敏感性，兩者的敏感性明顯高于HEV核心抗原的定性檢測。3、HCV核心總抗原和HCV核心抗原定量檢測與HCVRNA定量檢測結(jié)果之間有一定的相關(guān)性，說明HCV核心總抗原和其定量分析和HCVRNA檢測一樣，也是反映慢性丙型肝炎患者病毒血癥的血清學標志。4、聯(lián)合檢測HCV核心總抗原或HCV核心抗原定量與HCVRNA可提高對慢性丙型肝炎患者病毒血癥的診斷率。

簡介：目的觀察病毒性心肌炎VITALMYOCARDITISVMC小鼠心肌骨橋蛋白OSTEOPONTINOPN的表達情況探討OPN在病毒性心肌炎中表達的意義。方法以柯薩奇病毒B3COXSACKIEVIRUSB3CVB3感染BALBC小鼠N32建立病毒性心肌炎動物模型同時設(shè)正常組N32取心肌組織病理切片行HE染色及MASSON染色并計算病理積分及心肌膠原纖維容積分數(shù)CVF、RTPCR及ELJSA法檢測OPN表達、RTPCR檢測Ⅰ型膠原COLⅠ含量并做相關(guān)性分析。結(jié)果⑴柯薩奇病毒B3可成功建立BALBC小鼠病毒性心肌炎動物模型。⑵心肌組織病理學改變VMC早期心肌細胞壞死炎癥反應(yīng)明顯恢復期炎癥細胞逐漸消失膠原明顯增生。⑶心肌組織病理積分病毒組各時間點心肌病理積分明顯高于對照組P＜005以第7天增高最為明顯第14天后逐漸下降第28天增高幅度最低。⑷RTPCR檢測心肌組織OPNMRNA表達對照組及病毒組小鼠心肌中均有OPNMRNA表達病毒組小鼠心肌組織中OPNMRNA表達量于第7天最高第14天后表達開始下降第28天時表達量較低但均高于對照組小鼠心肌組織中的含量P＜005。⑸ELISA法檢測心肌組織OPN表達病毒組小鼠OPN濃度于第7天最高第14天后逐漸下降第28天降至最低但均高于對照組P＞005。⑹心肌纖維容積分數(shù)CVF結(jié)果顯示病毒組第7天～第14天CVF與對照組相比無明顯差異P＞005病毒組第21天、第28天CVF與對照組、病毒組第7天、第14天組比較有明顯差異P＜005。⑺RTPCR檢測心肌組織Ⅰ型膠原MRNACOLⅠMRNA表達病毒組第7天、第14天心肌COLⅠ表達較弱與同期對照組相比無明顯差異P＞005第14天后開始增強第28天最高第21天、第28天COLⅠMRNAGAPDH光密度值與對照組、第7天、第14天比較有明顯差異P＜005。⑻相關(guān)性分析OPNMRNA表達與心肌病理積分做相關(guān)性分析R208877兩者呈正相關(guān)COLⅠMRNA與CVF做相關(guān)性分析R209411兩者呈正相關(guān)心肌COLⅠMRNA與OPNMRNA表達相關(guān)性分析R203322兩者無相關(guān)性。結(jié)論OPN可能參與VMC急性期的炎癥反應(yīng)且在恢復期可能有促膠原合成的作用。

簡介：分類號密級UDC編號學位論文IL10IL12和IFNA在肝癌細胞中通過激活JAKSTAT和RAFMEKERK信號轉(zhuǎn)導途徑調(diào)節(jié)抗病毒蛋白2’5’OAS和PKR基因表達IL10IL12IFNAREGULATETHEEXPRESSIONOF2’5’OASPKRGENESTHROUGHTHEACTIVATIONOFJAKSTATRAFMEKERKSIGNALTRANSDUCTIONPATHWAYSINHEPATOMACELLS吳園園指導老師姓名管世鶴教授申請學位級別碩士專業(yè)名稱臨床檢驗診斷學提交論文日期2013年3月論文答辯日期2013年5月學位授予單位學位授予日期答辯委員會主席馬筱玲評閱人王芳王中新2013年3月安徽醫(yī)科大學碩士學位論文學位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學位論文作者簽名日期學位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定學校有權(quán)保留學位論文并向國家主管部門或其指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進入學校圖書館被查閱，有權(quán)將學位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，有權(quán)將學位論文的標題和摘要匯編出版。愿意將本人的學位論文提交中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學位論文評價數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學位論文在解密后適用本規(guī)定。學位論文作者簽名導師簽名日期日期

簡介：本研究以252名中學生為被試通過認知風格測驗、瑞文測驗以及多媒體材料呈現(xiàn)方式測驗考察了初中生認知風格特點、智力水平和多媒體材料呈現(xiàn)方式對成績的影響結(jié)果表明1不同性別、年級初中生整體分析維度、言語表象維度認知風格的差異不顯著整體分析維度、言語表象維度認知風格與學生年齡、智力不相關(guān)2呈現(xiàn)方式對學生的成績有重要影響PTS圖片文本聲音呈現(xiàn)方式下學生的成績明顯高于PS圖片聲音和PT圖片文本呈現(xiàn)方式下的成績認知風格對不同呈現(xiàn)方式下學生的成績有重要影響這種影響對不同性別的學生來說是不同的3呈現(xiàn)方式對不同智力水平學生成績有重要影響這種影響在不同認知風格學生中的表現(xiàn)是不同的

簡介：乙型肝炎病毒（HBV），為嗜肝DNA病毒科家族成員，能夠引起一系列疾病，包括自限性急性肝炎、暴發(fā)性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝細胞癌。慢性乙型肝炎病毒感染，仍然是一個嚴重危害健康的全球性疾病問題。據(jù)估計，目前全球約有四億人為慢性HBV感染者，我國是乙肝高發(fā)地區(qū)，其中1％的慢性乙肝發(fā)展為重型肝炎，預后差。HBV編碼病毒蛋白被認為在肝臟疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要的作用，例如影響病毒的復制和調(diào)節(jié)宿主基因的表達等。本實驗室前期的結(jié)果證明HBV編碼HBC蛋白和HBX蛋白能夠通過MAPK信號途徑激活轉(zhuǎn)錄因子CETS2，使其與人纖維介素基因FGL2啟動子上的順式作用元件特異性結(jié)合，進而激活該基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。凋亡是人類肝臟疾病中最常見的肝細胞損傷機制。盡管有很多刺激和機制能夠引起凋亡，肝細胞卻特異性的對死亡受體引起的凋亡更易感。至少有三類腫瘤壞死因子（TNF）超家族成員參與介導HBV感染時肝細胞的凋亡過程，分別為TNF、FAS配體（FASL）和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（TRAIL）。TRAIL為一類II型跨膜蛋白，屬TNF超家族成員，通過與廣泛表達于靶細胞表面的TRAIL受體結(jié)合，繼而將凋亡信號傳遞給CASPASE，誘導靶細胞的凋亡，而對正常的細胞不發(fā)揮或發(fā)揮極微弱的作用。TRAIL在肝細胞死亡中的作用至今仍存在爭議，最初在動物模型中的研究認為與TNF和FASL不同，TRAIL并不引起正常肝細胞的凋亡。然而，隨著研究的進一步開展發(fā)現(xiàn)，TRAIL能誘導病毒感染、脂肪酸浸潤后的肝細胞發(fā)生凋亡。在HBV導致的肝臟損害中，TRAIL的表達明顯增強，其表達水平與肝臟損害程度呈顯著正相關(guān)，提示TRAIL參與了HBV導致的重型肝炎的發(fā)病機制。首先，設(shè)計進行了以下試驗來探討HBV編碼相關(guān)蛋白是否對人TRAIL基因具有激活作用。PCDNAHBC、PCDNAHBS和PCDNAHBX分別為三種HBV編碼蛋白HBC、HBS和HBX的真核表達質(zhì)粒，將上述質(zhì)粒分別與HTRAIL啟動子熒光素酶報告基因質(zhì)粒及PRLTK海腎螢光素酶對照報告基因質(zhì)粒（PRLTK）共轉(zhuǎn)染到HEPG2肝癌細胞系。來研究HBV編碼的蛋白是否對HTRAIL基因具有激活作用；若有作用，是何種病毒蛋白發(fā)揮活化基因的作用。通過檢測報告基因相對熒光素酶（LUC）值反映病毒蛋白對HTRAIL啟動子的轉(zhuǎn)錄激活作用，結(jié)果顯示，HBX蛋白能激活HTRAIL基因啟動子的轉(zhuǎn)錄；采用實時熒光定量和WESTERNBLOTING結(jié)果顯示相對熒光素酶的結(jié)果提示在HEPG2細胞，轉(zhuǎn)染PCDNAHBX組HTRAIL基因的MRNA和蛋白表達水平均高于對照組。而HBC蛋白和HBS蛋白則不能激活該基因的表達。為研究HBV編碼HBX蛋白作用下，參與激活HTRAIL基因的順式作用元件及反式作用因子，我們進行了系列啟動子裁截缺失試驗，即構(gòu)建了一系列5’端缺失而具有共同3’端的HTRAIL基因啟動子熒光素酶報告質(zhì)粒，將其分別與HBV編碼HBX蛋白的真核表達質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染HEPG2細胞。結(jié)果表明在HTRAIL基因啟動子89位至29位（相對于轉(zhuǎn)錄起始點）之間區(qū)域存在著重要的調(diào)控序列。為進一步探討該區(qū)域內(nèi)是否存在轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點，我們利用生物信息學軟件和數(shù)據(jù)庫進行了分析，結(jié)果提示有三個主要候選轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點存在于HTRAIL基因啟動子的89位至29位之間。為了確定起決定作用的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點，我們采用QUICKCHANGE定點突變方法，對HTRAIL基因啟動子熒光素酶報告基因質(zhì)粒的這三個轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點分別進行定點突變，酶切結(jié)果和測序結(jié)果證實三個位點均突變成功。在HEPG2肝癌細胞系將HBX真核表達質(zhì)粒與突變后的HTRAIL啟動子熒光素酶報告基因質(zhì)粒進行共轉(zhuǎn)染實驗，檢測熒光素酶值結(jié)果發(fā)現(xiàn)在HBX作用下，兩個SP1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點分別突變后質(zhì)粒的相對熒光素酶活性降低501％和524％，而其他位點突變后相對熒光素酶活性沒有發(fā)生顯著性改變。凝膠遷移試驗表明，轉(zhuǎn)染病毒蛋白HBX真核表達質(zhì)粒后，HEPG2細胞核蛋白能與含有SP1的HTRAIL基因啟動子探針特異性結(jié)合，而且轉(zhuǎn)錄因子SP1的抗體能使該結(jié)合條帶發(fā)生遷移，凝膠遷移實驗說明HBX蛋白能使轉(zhuǎn)錄因子SP1與HTRAIL基因啟動子上相應(yīng)的順式作用元件位點發(fā)生特異性結(jié)合。用SP1抗體進行了染色質(zhì)免疫共沉淀試驗來研究在乙型肝炎病毒蛋白HBX作用下與轉(zhuǎn)錄因子SP1結(jié)合的DNA序列是否存在于是HTRAIL基因啟動子上的順式作用元件。結(jié)果表明在HBX蛋白作用下，以與轉(zhuǎn)錄因子SP1結(jié)合的DNA序列為模板進行PCR擴增，可擴增到長度為206BP的序列，該序列位于HTRAIL基因啟動子上，并包含89位至29位（相對于轉(zhuǎn)錄起始點），進一步證實在乙型肝炎HBX病毒蛋白作用下，SP1是激活HTRAIL基因所必需的轉(zhuǎn)錄因子。為了檢測轉(zhuǎn)錄因子SP1在細胞內(nèi)的表達情況，我們采用共聚焦顯微鏡技術(shù)進行檢測，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染了HBX真核表達質(zhì)粒PCDNAHBX后，在胞核及胞漿中均可見SP1蛋白的表達，與轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒對照組以、HBS及HBC真核表達質(zhì)粒組相比，HBX組SP1蛋白的表達強度明顯增強。采用RNA干擾的方法對HEPG2細胞中SP1的表達進行干預實驗，結(jié)果顯示SP1表達的抑制可使HTRAIL啟動子熒光素酶的相對熒光素酶值降低648％，此結(jié)果進一步證實了轉(zhuǎn)錄因子SP1是病毒蛋白HBX激活HTRAIL基因所必需的重要作用因子。上述試驗結(jié)果表明，病毒蛋白HBX激活宿主HTRAIL基因的轉(zhuǎn)錄表達是通過活化轉(zhuǎn)錄因子SP1，后者發(fā)生核轉(zhuǎn)位，并與核內(nèi)HTRAIL基因啟動子（89位至29位之間）上的相應(yīng)順式作用元件特異性結(jié)合。以上結(jié)果說明，乙型肝炎病毒編碼HBX蛋白通過激活轉(zhuǎn)錄因子SP1，后者核移位，并與HTRAIL基因啟動子上相應(yīng)的順式作用元件進行特異性結(jié)合，進而上調(diào)了HTRAIL基因的表達。本研究從病毒蛋白與宿主基因相互作用方面闡明了HTRAIL基因高度表達的分子機制，進一步闡明了HBV感染后肝細胞凋亡的分子機制，而SP1轉(zhuǎn)錄因子有可能成為重型肝炎干預的又一分子靶點。

簡介：乙型病毒性肝炎乙肝，HEPB是全球公共衛(wèi)生的一個重要問題。我國屬于乙肝病毒HBV感染中、高流行區(qū)，大概有7億多人受過感染，有12億人長期攜帶HBSAG，每年有約30萬人死于與HBV感染相關(guān)的肝硬化和肝癌。注射乙肝疫苗是迄今為止全球公認的預防和控制乙肝最有效的措施。我國自1992年將乙肝疫苗納入新生兒計劃免疫管理。近10多年來，新生兒乙肝疫苗計劃免疫已取得了很大成績。然而我國的乙肝防制工作仍然面臨許多困難與挑戰(zhàn)總?cè)巳旱腍BSAG攜帶率和HBV感染率沒有明顯下降，近幾年的總報告發(fā)病率不但沒有下降，卻還有上升趨勢；從近期效果來看，新生兒免疫策略雖能阻斷母嬰傳播，卻不能控制成人間的水平傳播，而這種傳播有愈演愈烈之勢；仍然有5～10％的人接種乙肝疫苗表現(xiàn)為無、弱應(yīng)答而仍保持為易感狀態(tài)。研究目的本文以紹興市為例，分析1998年以來乙肝發(fā)病流行特征，揭示現(xiàn)階段乙肝發(fā)病的重點人群，提出乙肝防制工作的重點；對成人乙肝疫苗免疫效果和失敗機理展開研究，并對成人乙肝疫苗免疫策略進行探討，以期為各級政府制定成人乙肝免疫策略和實施方案提供科學依據(jù)。材料與方法疫情資料來源于紹興市法定傳染病疫情年鑒，人口資料來源于紹興市統(tǒng)計局和全國人口普查資料。將疫情數(shù)據(jù)導入EXCEL2003統(tǒng)計軟件，并利用部分相對數(shù)指標和統(tǒng)計圖表對從1998年以來的乙肝的性別年齡分布、地區(qū)分布以及職業(yè)分布等流行特征的變化情況進行描述性分析。紹興市結(jié)合當前國內(nèi)的乙肝流行特征的共同點探討闡述成人乙肝疫情的嚴峻性和制定成人免疫策略的緊迫性。為探討成人乙肝疫苗免疫策略的可行性，以紹興某市區(qū)一工廠為研究地點，選擇1850歲的成人，進行乙肝疫苗接種史、疫苗過敏史、乙肝感染史等的問詢和血清學篩選，最終選擇HBSAG、抗HBS陰性的健康成人為乙肝疫苗免疫對象，開展乙肝疫苗免疫成功率研究；對無、弱應(yīng)答人群再進行免疫失敗影響因素研究。乙肝疫苗由華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司提供，血清學檢測由浙江省疾病預防控制中心和紹興市疾病預防控制中心實驗室共同承擔完成。數(shù)據(jù)用卡方、秩和檢驗等統(tǒng)計學方法分析后推斷出結(jié)果。結(jié)果11998～2006年紹興市乙肝疫情流行病學特征乙型肝炎是紹興市病毒性肝炎的優(yōu)勢型別，2006年報告發(fā)病率達到937610萬。地區(qū)分布越城區(qū)、紹興縣、諸暨市報告發(fā)病數(shù)占了全市總發(fā)病數(shù)的7448％，報告發(fā)病地區(qū)差異明顯的主要原因是近年越城區(qū)、紹興縣、諸暨市三地外來人口的大量涌入。年齡、性別分布15歲以下兒童占272％，15～59歲占8935％，60歲及以上占793％，15～59歲的成人是紹興市乙肝發(fā)病的主要對象。15歲以下兒童的乙肝發(fā)病率從1998年的165410萬降至2006年的97110萬，比1998年下降了4129％，而其余年齡組總體呈上升趨勢，保持高發(fā)病狀態(tài)。男女之比為2371。職業(yè)分布發(fā)病前三位的職業(yè)分別是農(nóng)民占592596、工人123L％、學生685％。2成人全程接種乙肝疫苗后免疫效果471名HBSAG、抗HBS陰性者接受10ΜGMLCHO重組乙肝疫苗免疫，完成全程接種401人，全程接種率為8514％。按免疫前的血清學結(jié)果分為三項全陰性組、單抗HBC陽性組。全程接種后1個月接種對象免疫后的抗HBS陽轉(zhuǎn)率為9676％，抗HBS滴度中位數(shù)為35279MIUML。兩組均有隨年齡增長免疫水平下降、男性比女性免疫反應(yīng)弱的規(guī)律。全程接種后1年，觀察175人，抗HBS陽性率8571％，抗HBS滴度中位數(shù)為5386MIUML，與全程接種后1月后比較，差別有顯著性P005。3首次全程免疫失敗人群加強免疫效果觀察13名首次免疫無、弱應(yīng)答對象用2ΜGMLCHO細胞重組乙肝疫苗按0，1，6月的接種程序進行加強免疫。加強免疫結(jié)束后1個月檢測抗HBS，結(jié)果5名抗HBS陽轉(zhuǎn)。4免疫失敗相關(guān)因素研究41HLADR區(qū)基因表型對免疫失敗者和強應(yīng)答者各13名進行HLADR區(qū)基因表型檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫失敗者和強應(yīng)答組的人群中DR215、DR512、DR7、DR9檢出率基本一致，無顯著差異。42微量病毒感染8名加強免疫失敗者中，發(fā)現(xiàn)1例HBVDNA陽性者。43生活行為方式對12名13名首次免疫失敗者中除外1名HBVDNA陽性者免疫失敗者和免疫成功者以12同年齡、性別配對，進行吸煙、飲酒、乙肝家族史、拔牙、手術(shù)等情況的調(diào)查問卷和身高、體重等相關(guān)指標的測量。結(jié)果經(jīng)FISHER確切概率法統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)兩組人群在吸煙、肥胖、乙肝家族史、拔牙等方面有差異。5疫苗安全性所有免疫人群接種CHO基因重組乙肝疫苗后24H、48H、72H內(nèi)均未出現(xiàn)局部或全身不良反應(yīng)。結(jié)論紹興市成人乙肝疫情形勢嚴峻。成人接種乙肝疫苗可獲得與新生兒類似的免疫效果。成人接種乙肝疫苗，時間越早效果越好。男性、老齡等可選擇大劑量乙肝疫苗。單抗HBC陽性者可取得與HBV陰性類似的免疫效果，應(yīng)納入接種對象。微量病毒感染、年齡、吸煙、有乙肝家屬史等是影響乙肝疫苗效果的影響因素。政府應(yīng)抓緊制訂成人乙肝疫苗免疫策略和實施方案，以抑制我國乙肝高發(fā)病狀態(tài)，縮短控制乙肝的時限。

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文尖銳濕疣中人乳頭瘤病毒感染狀況的基因分型研究姓名蔣明軍申請學位級別博士專業(yè)皮膚病與性病學指導教師孫建方20040501里塑型鱉型查堂壁蘭堡絲莖AMPBPCAEBNA2EDTAEPHHPVIPTGMLNODPCRPHRCFRPMSDSSSSPESTDTSPXGAL縮略語AMPICILLIN氨芐青霉素BASEPAIR堿基對CONDYLOMAACUMINATA尖銳濕疣ETHIDIUMBROMIDE澳化乙錠ETHYLENEDIAMINOTETRAACETICACID己二胺四乙酸二鈉EPPENDORF離心管HOUR小時HUMANPAPILLOMAVIMS人乳頭瘤病毒ISOPROPYLTHIO。PDGALACTOSIDE異丙基硫代DD。半乳糖苷MINUTE分鐘OPTICALDENSITY光密度POLYMERASECHAINREACTION聚合酶鏈式反應(yīng)ACIDBASESCALE酸堿度RELATIVECENTRIFUGALFORCE相對離心力REVOLUTIONSPERMINUTE輳|分SODIUMDODECYLSULFATE十二烷基硫酸鈉SECOND秒SODIUMCHLORIDE／NAH2P04H20／ETHYLENEDIAMINETETRAACETICACID氯化鈉／磷酸二氫鈉／乙二胺四乙酸緩沖液SEXUALLYTRANSMITTEDDISEASES性傳播疾病TYPESPECIFICPRIMER型特異性引物5BROMO一4一CHLORO一3一INDOLYLDDGALACTOSIDE5溴4一氟一3一吲哚一DD半乳糖營

簡介：研究目的探討中藥結(jié)合認知訓練技術(shù)綜合干預的有效性，建立血管性認知障礙的綜合干預體系，對這類患者進行規(guī)范化的早期診斷、干預，可顯著提高血管性認知障礙患者的管理率、控制率，有效延緩病情進展，減輕患者和社會的負擔。研究方法在南京市止馬營、朝天宮、夫子廟、中華門、秦虹各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心4580歲有腦血管病史的常住居民，予MMSE、MOCA等神經(jīng)心理學量表評估患者目前的認知功能篩選出330例符合條件的血管性認知障礙患者20112013，收集一般信息，既往病史等情況。完成本次研究的病例有302例，分為兩組，即觀察組150例對照組152例。對照組采用基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上服用腦絡(luò)通顆粒并結(jié)合認知訓練，兩組療程均為6個月。主要療效指標①認知功能采用老年性癡呆評定量表ADASCOG②非認知特征采用BLESSED行為量表BBS③日常生活能力采用工具性日常生活能力量表ADL④中醫(yī)證候采用血管性癡呆辨證量表SDSVD，治療前后對比以上指標觀察療效。使用EPIDATA30進行數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，采用SPSS170軟件的X2檢驗、單因素方差分析、多元線性回歸及LOGISTIC回歸分析及描述性分析等方法對數(shù)據(jù)進行分析，對血管性認知功能障礙患者的認知功能、非認知特征、日常生活能力、中醫(yī)癥候等評分的相關(guān)性進行研究。研究結(jié)果綜合療效分析觀察組的150例血管性認知障礙患者的總有效率為8467％，對照組總有效率為3816％。臨床療效分析觀察組與對照組相比較，對血管性認知障礙患者的認知功能、非認知特征、日常生活能力及中醫(yī)癥候方面的改善均有統(tǒng)計學差異P＜005。研究結(jié)論中藥結(jié)合認知訓練技術(shù)對血管性認知障礙患者的認知功能、非認知特征、日常生活能力及中醫(yī)癥候等方面改善有一定的臨床療效，較單純的中藥及西藥治療有一定的優(yōu)勢。

簡介：分類號R743密級學位類別科學學位囹?qū)I(yè)學位口學校代碼10062學號2011602358學科門類醫(yī)學又坪眚科鼻母碩士學位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目丘腦卒中睡眠結(jié)構(gòu)特征與認知功能及血清HYPOCRETIN、IL一17的相關(guān)性的臨床研究TITLETHERELATEDCLINICALRESEARCHONSLEEPSTRUCTUREFEATUREANDCOGNITIVEFUNCTIONSANDSERUMHYPOCRETIN，IL17INACUTETHALAMICSTROKE一級學科臨床醫(yī)學二級學科神經(jīng)病學論文作者田倩倩指導教師薛蓉教授導師組成員崔林陽副主任技師天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要目的通過運用相應(yīng)量表對急性期丘腦卒中患者睡眠質(zhì)量EPWORTH、PSQI、認知功能MMSE、MOCA、記憶功能AVLT、BOSTON、DST進行評價，同時應(yīng)用多導睡眠儀對其進行睡眠結(jié)構(gòu)的監(jiān)測并進行急性后期3個月的隨訪，檢測患者急性期血漿中下丘腦分泌素HYPOCRETIN及促炎因子IL17的水平。分析丘腦卒中患者的睡眠結(jié)構(gòu)的特征以及認知功能、記憶功能障礙的特點并進行其相關(guān)性的研究，觀察比較急性期丘腦卒中睡眠障礙血漿中下丘腦分泌素和炎性因子的改變，進一步探索丘腦卒中的睡眠障礙與認知記憶功能障礙及炎性反應(yīng)的發(fā)生機制，為提高丘腦卒中后睡眠障礙的早期識別診斷提供臨床依據(jù)和電生理的客觀指標。方法一、本研究連續(xù)選取2013年3月“2014年3月在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的經(jīng)影像學CT或MRI檢查證實的27例急性丘腦卒中患者為研究組，選擇同期門診就診的年齡、性別相匹配的13例正常人作為對照組。所有入選者均行基本信息、相關(guān)危險因素、影像學信息登記，完善血糖、血脂等相關(guān)生化指標檢查，并進行睡眠質(zhì)量EPWORTH、PSQI、認知功能MMSE、MOCA及記憶功能AVLT、BOSTON、DST評估，所有患者均進行8小時多導睡眠圖POLYSOMNOGRAFY，PSG監(jiān)測，并對丘腦卒中患者進行3個月的睡眠質(zhì)量、認知記憶功能及PSG檢查的隨訪。根據(jù)檢查結(jié)果，分析比較以下變化1、急性丘腦卒中與對照組睡眠質(zhì)量評分、睡眠結(jié)構(gòu)變化、認知記憶功能評分的差異2、急性丘腦卒中累計的不同損害部位的組間前核組、內(nèi)側(cè)核組、外側(cè)核組的睡眠結(jié)構(gòu)、認知功能評分的差異；3、急性丘腦卒中睡眠呼吸紊亂指數(shù)與認知功能的相關(guān)性；4、丘腦卒中急性期和急性后期睡眠結(jié)構(gòu)、認知功能、記憶功能各指標的隨訪變化。二、選擇2013年3月一“2014年3月在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的經(jīng)頭顱影像學檢查證實的丘腦及不同部位的腦卒中患者52例及健康志愿者18例為研究對象，經(jīng)簽署知情同意書后于發(fā)病后2～12天內(nèi)抽取清晨空腹靜脈血，檢測血漿中下丘腦分泌素、IL一17水平的差異，按照兩種分組方法進行比較L、根據(jù)卒中部位將入選者分為丘腦卒中組、其他部位卒中組及正常對照組；2、根

簡介：分噗號密級認知障礙的膽堿能通路彌散張量成像與早期篩查研究RESEARCHONDIFFUSIONTENSORIMAGINGANDEARLYSCREENINGOFCOGNITIVEIMPAIRMENT作者姓名謝越學科專業(yè)神經(jīng)病學導師解恒黼員會主席論文答辯日期二。一五年五月二十五日院校地址北京市復興路28號郵政編碼100853解放軍醫(yī)學院碩士學位論文目錄英文縮略詞表1第一部分膽堿能通路的彌散張量成像及其與認知障礙的關(guān)系研究2中文摘要2ABSTRACT4前言7刖舌／研究對象和方法8結(jié)果10討侖19結(jié)論22第二部分應(yīng)用AD8中文量表對體檢人群進行認知障礙篩查的初步研究23中文摘要23ABSTRACT24前言25研究對象與方法25結(jié)果27討論32結(jié)論34參考文獻35綜述39碩士期間發(fā)表的文章47致謝48

簡介：Y952191後旦大學學校代碼10246學號032109188碩士學位論文原發(fā)性鼻腔非霍奇全淋巴瘤的臨床分析及CD56表連與EB病毒的相關(guān)性研究院系』艮里皇噬抖醫(yī)院專業(yè)戛皇咽噬型堂姓名J基繭王一指導教師王紓宜圭堡醫(yī)巫完成日期呈QQ魚笙壘月復旦大學研究生學位論文第二部分原發(fā)性鼻腔非霍奇金淋巴瘤的免疫表型及臨床分期與預后的關(guān)系目的探討原發(fā)性鼻腔非霍奇金淋巴瘤NONHODGKLN’SLYMPHOMA，NLL三種亞型及臨床分期與預后的關(guān)系。方法在免疫組化檢查的基礎(chǔ)上將54例原發(fā)性鼻腔非霍奇金淋巴瘤NONHODGKIN’SLYMPHOMA，NIIL分為三種亞型B細胞淋巴瘤1L例，NK／T細胞淋巴瘤23例，T細胞淋巴瘤20例?；仡櫺苑治霰乔籒HL免疫表型、臨床分期、治療模式等因素對預后的影響，通過單因素和多因素分析評估其對預后的影響。結(jié)果全部患者的3年總生存率為7037％；B、NL【／T和T細胞淋巴瘤的3年生存率分別為8182％，5217和85OO％；分別在全組患者中，在IE期患者中和在放化療聯(lián)合治療患者中，根據(jù)不同的免疫表型作生存分析，P值分別為00060，00096和00006109RANK檢驗，結(jié)果顯示B細胞淋巴瘤和T細胞淋巴瘤的預后最好，NK／T細胞淋巴瘤預后最差。在臨床IE期病例中，病變局限于鼻腔組的預后好于病變超越鼻腔組，PO0114109RANK檢驗。結(jié)論單因素和多因素分析結(jié)果表明原發(fā)性鼻腔NHL的免疫表型和臨床分期是重要的預后因素；提示在臨床分期中，將IE期超鼻腔的NHL歸于ⅡE期更合理。關(guān)鍵詞淋EL瘤，非霍奇金免疫表型；臨床分期；預后因素聲卜